植入式脑深部电刺激延伸导线套件注册技术审评报告公开（CQZ2000664）
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：植入式脑深部电刺激延伸导线套件
产品管理类别：第三类
申请人名 称：北京品驰医疗设备有限公司
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心
基本信息
一、申请人名称
北京品驰医疗设备有限公司
二、申请人住所
北京市昌平区科技园区双营西路79号院19号楼
三、生产地址
北京市昌平区科技园区双营西路79 号院19号楼、北京市昌平区科技园区兴昌路1号1幢1层、5层
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
该产品由延伸导线套件及备用选配件金属网连接套筒、造隧道工具组成。E202C型延伸导线套件由延伸导线、金属网连接套筒、备份螺钉、造隧道工具和力矩螺丝刀组成。E202CN型延伸导线套件由延伸导线、金属网连接套筒组成。
（二）产品适用范围
该产品用于连接本公司生产的脉冲发生器和电极，将脉冲发生器的电刺激脉冲传递至电极，对丘脑底核（STN）进行刺激，用于对药物不能有效控制某些症状的晚期左旋多巴反应性帕金森病患者的联合治疗。本产品为磁共振环境条件安全的植入式脑深部电刺激延伸导线，在制造商规定的特定条件下，患者可接受临床1.5T和3.0T场强的水平闭孔式磁共振成像仪并以体线圈作为射频发射线圈的全身检查，适用于包括局部接收的各种射频接收线圈，不适用于局部射频发射线圈成像。关于磁共振成像检查的具体要求详见临床医师手册。
（三）型号/规格
E202C、E202CN
（四）工作原理
脑深部电刺激疗法应用立体定向手术，将电极植入脑内，使电极的刺激触点位于预定的脑内靶点，再通过延伸导线连接到脉冲发生器，利用脉冲发生器产生电刺激脉冲，通过延伸导线和电极传输到特定核团。通过对靶点神经核团的电刺激，如丘脑底核（STN），抑制神经元的异常兴奋性，增加神经递质水平，使基底节运动环路正常控制功能重新恢复，从而改善帕金森病患者的症状。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
1. 产品技术要求研究该产品性能指标包括外观、几何尺寸、力矩螺丝刀尺寸和力矩、延伸导线的插拔力、锁紧触点变形、电性能（直流电阻、导电部件间的电气阻抗）、加速老化寿命试验、手术工具及附件的外观及尺寸、无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留量、化学性能、有源植入式医疗器械通用要求及植入式神经刺激器专用要求、磁共振环境条件安全要求等。申请人提交了延伸导线的疲劳性能、磁共振环境条件安全等关键性能指标研究资料，并提交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技术要求相符。
（二）生物相容性
该产品所含延伸导线，金属网连接套筒与组织持久接触，造隧道工具与人体组织体液短期接触。申请人依据GB/T16886.1标准要求开展了生物学评价，证实该产品生物相容性风险可接受。
（三）灭菌
该产品以无菌状态提供，采用环氧乙烷灭菌。申请人提供了灭菌过程确认报告，证实产品无菌保证水平（SAL）满足要求。环氧乙烷残留量不大于10μg/g。
（四）产品有效期和包装
申请人提供了有效期研究资料，通过加速和实时老化试验确定产品有效期。该产品货架有效期为4年。申请人通过关键部件及关键材料加速寿命试验、经验数据分析等方式确定产品使用期限。该产品按照ISO14708.2-2012中规定的试验方法进行体外弯曲疲劳试验。该产品使用寿命主要受弯曲疲劳次数影响，申请人提供了相关验证报告。申请人提供了无菌初包装的确认资料，并进行了温湿度处理试验、搬运试验、车辆堆码试验、定频振动试验、低气压试验、车辆振动试验，证实包装完整性符合要求。
（五）动物研究申请人采用试验动物猪开展了动物试验。在猪体内植入高场强磁共振环境条件安全脑深部电刺激系统，验证系统在进行3.0T磁共振成像过程中的安全性，并验证电极温升以及电极周围脑组织是否发生热损伤。研究结果表明，产品可在特定条件下进行3.0T磁共振成像扫描。
（六）有源设备安全性指标该产品符合以下安全标准要求：GB16174.1-2015手术植入物有源植入式医疗器械第1部分：安全、标记和制造商所提供信息的通用要求申请人提交了相应检测报告，证实该产品符合上述标准要求。
三、临床评价概述
申请人采用同品种比对路径开展临床评价，选取同公司前代产品植入式脑深部电刺激延伸导线套件（国械注准20193121950）作为同品种产品。申报产品在同品种产品基础上主要增加了磁共振环境条件安全功能。针对上述差异，申请人提交了申报产品的非临床数据等以证明差异不对产品安全有效性产生不利影响。申请人还提交了同品种产品上市后的投诉和不良事件等。综上，申请人提供的临床评价资料符合目前的审评要求。
四、产品受益风险判定
（一）受益评估
帕金森病本身严重影响患者的生活质量，患者植入器械后有接受磁共振扫描的需求。磁共振环境条件安全植入式脑深部电刺激系统适用于对药物不能有效控制某些症状的晚期左旋多巴反应性帕金森病患者的联合治疗。并且在制造商规定的扫描条件下，患者可接受临床1.5T和3.0T场强，以体线圈作为射频发射线圈的筒型超导磁体式磁共振成像仪的全身检查，不适用于局部射频发射线圈成像仪检查。
（二）风险评估
磁共振环境条件安全植入式脑深部电刺激系统植入后，部分患者术后可能会出现不良反应。常见的不良反应及处理办法如下：因刺激带来的不良反应，如感觉异常、疗效减退等，可以通过调整参数来改善；器械故障，可通过检测与再手术得到修正。患者植入产品后进行磁共振扫描，如超过生产企业限制扫描条件可能会对患者造成严重和永久性伤害。患者必须按照生产企业规定的扫描条件进行磁共振扫描。该产品对患者的日常生活也会产生一定的影响，如通过机场的金属探测器，但未发现威胁生命或不可逆转的不良事件。另外永久植入物可能带来额外的风险，通常会伴随患者终身，即使是在器械失效的情况下，它仍然会留在体内且存在电极断裂，器械故障的风险，必要时可通过手术取出。
（三）受益-风险的确定
帕金森病本身严重影响患者的生活质量，患者植入器械后有接受磁共振扫描的需求。对于药物不能有效控制某些症状的晚期左旋多巴反应性帕金森病患者来说，尽管植入脑深部电刺激系统存在前文所述的风险，但是不良反应可通过手术或参数调节进行修正，而且临床医师手册中对各种风险和可能性进行了提示和警告，开展DBS手术的医院应具有进行神经外科手术的条件，操作者应当熟悉并经过专业的手术培训，并需要接受植入式脑深部电刺激系统的操作培训，熟练使用体外程控仪对脉冲发生器进行参数调节。进行磁共振扫描之前，患者需要出示患者识别卡，操作者应检查植入系统的完整性和磁共振扫描的特定条件，按特定条件进行磁共振扫描。综上所述，患者受益大于风险。
综合评价意见
申请人申请境内第三类医疗器械注册，该产品为创新医疗器械（编号CQTS1800306），注册申报资料齐全，符合要求。
依据《医疗器械监督管理条例（国务院令第680号）《医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令2014年第4号）等相关医疗器械法规和配套规章，经系统评价注册申请资料后，基于目前认知水平，认为该产品临床适用受益大于风险，注册申报资料符合现行技术审评要求，建议予以注册。鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪，建议申请人在注册后进行以下工作：上市后对MRI检查患者的使用情况进行跟踪随访形成年度随访报告。
2022年1月14日
【来源】国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心
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