国家药监局器审中心关于发布血液融化设备等14项医疗器械产品注册审查指导原则的通告（2023年第22号）
为进一步规范血液融化设备等医疗器械的管理，国家药监局器审中心组织制定了《血液融化设备注册审查指导原则》等14项医疗器械产品注册审查指导原则（见附件），现予发布。
特此通告
附件：1.血液融化设备注册审查指导原则（下载）
2.医用呼吸道湿化器注册审查指导原则（下载）
3.肠道水疗机注册审查指导原则（下载）
4.医用分子筛制氧机注册审查指导原则（下载）
5.膀胱超声扫描仪注册审查指导原则（下载）
6.一次性使用腹膜透析导管注册审查指导原则（下载）
7.呼吸系统过滤器注册审查指导原则（下载）
8.口咽/鼻咽通气道注册审查指导原则（下载）
9.液体敷料产品注册审查指导原则（下载）
10.凝胶敷料产品注册审查指导原则（下载）
11.β-羟丁酸检测试剂注册审查指导原则（下载）
12.甲氨蝶呤检测试剂注册审查指导原则（下载）
13.抗环瓜氨酸肽抗体检测试剂注册审查指导原则（下载）
14.革兰阳性菌鉴定试剂注册审查指导原则 （下载）
国家药品监督管理局
医疗器械技术审评中心
2023年7月6日
附件1
血液融化设备注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对血液融化设备注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。
本指导原则是对血液融化设备的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则适用于对临床血液成分进行解冻的设备。根据《医疗器械分类目录》，产品管理类别为二类，分类编码为10-01-06。本指导原则仅适用于采用恒温水解冻原理的设备，微波炉法、射频法、干热空气法等原理的解冻设备不适用。冷沉淀凝血因子设备的解冻部分可参照本指导原则，制备部分不适用。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.产品名称
产品命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》要求，可采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准上的通用名称，如血液融化箱、血浆融化箱、冰冻血浆解冻箱。
2.注册单元划分
应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械注册单元划分指导原则》要求，着重考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围等因素进行综合判定。例如：水浴式产品与隔水式产品，主要为解冻槽存在差异，其他结构组成、性能指标相近，一般可划分为同一注册单元。例如：同时具有加热功能和制冷功能的产品与仅有加热功能的产品在结构组成上存在较大差异，可以考虑划分为不同的注册单元。例如：采用加热、解冻两个水箱的产品和加热、解冻共用一个水箱的产品在结构组成上存在较大差异，可以考虑划分为不同的注册单元。
（二）综述资料
1.结构组成
该产品通常由加热水箱、解冻水箱、循环管路、控制部分等组成。根据解冻水箱中解冻槽（解冻夹、解冻篮）的不同可以分为水浴式和隔水式。水浴式为解冻过程中解冻血袋与水直接接触，隔水式为解冻过程中解冻血袋与水进行隔离，两者不直接接触。
不同生产企业的产品，在结构上存在一定差异，可以与本部分描述不完全一致，组成部分的名称也不限于文中描述。
图1 血液融化设备结构示意图
图2 水浴式解冻槽示意图
图3 隔水式解冻槽示意图
2.产品工作原理
该产品通过提供恒温水流，实现对冰冻血液成分进行解冻。冰冻血浆在解冻过程中，若解冻水温过低，血袋受热不均匀，解冻时间过长，都可能会使纤维蛋白原激活转化为纤维蛋白，纤维蛋白可形成游离血栓，对患者造成伤害。而解冻水温过高，解冻时间过长等因素，则会使血浆中的凝血因子（特别是不稳定凝血因子，如V因子和VIII因子）活性减弱或丧失。
申请人应根据产品实际，描述产品主要功能、各组成部件的功能以及区别于同类产品的特征。
2.1加热水箱：实现将水加热到设定温度。申请人需要说明水箱的形式、材料、主要组成；说明加热方式，如加热膜、加热棒。有的产品可提供低于室温的恒定水流，此时应具降温部件，如压缩机等。
2.2解冻水箱：实现解冻水温与冰冻血袋的热交换。解冻水箱中有可拆卸的解冻槽，申请人需要说明解冻槽类型，如水浴式、隔水式；说明解冻槽的材料，解冻血袋的放置方式；说明实现解冻水温度均匀性的控制措施，如利用微型水泵等。有的产品还有摆动装置，使血袋在解冻过程中按照一定频率、幅度进行摆动，申请人应说明产品的摆动振幅、摆动频率。有的产品加热与解冻共用一个水箱，申请人应说明漏电流的防护措施。申请人需说明产品对解冻用水的要求、更换周期、解冻水污染后的处理措施。
2.3循环管路：实现加热水箱与解冻水箱之间水的循环流动。申请人需要说明循环泵的性能及水的循环路径，如循环泵的扬程、功率、水的流量等。
2.4控制部分：可实现对自动进排水，加热的启动、停止，解冻过程参数的设置、记录、显示、传输、异常提示等，可包括控制部件、电子存储部件、打印机等。申请人需要说明具体的控制部件、控制方式，如编程逻辑控制器PLC、单片机控制等。
3.产品的适用范围、禁忌证
3.1适用范围
通常描述为：用于临床医疗机构或血站对血液成分进行解冻。应明确解冻的血液成分，如血浆、红细胞、冷沉淀凝血因子等。
3.2禁忌证：暂未发现。
4.产品的不良事件历史记录
申请人应关注申报产品注册周期内的不良事件历史记录。
如适用，应当以列表形式对申报产品上市后发生的不良事件的发生时间以及每一种情况下申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况，相关部门的调查处理情况等进行描述。
可以检索公开发布的不良事件信息如下：
4.1国家药品不良反应监测中心发布的“医疗器械不良事件信息通报”及“医疗器械警戒快讯”。
4.2美国不良事件查询数据库MAUDE、召回查询数据库Recall及按年份查询警告信（warning letter）。
4.3英国医疗器械警报（MHRA）。
4.4加拿大召回与警戒（Search recalls and safety alerts）。
4.5澳大利亚TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。
4.6日本PMDA。
4.7德国BfArM。
（三）非临床资料
1.产品的主要风险
申请人（参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》）中的规定，并结合产品本身的特点对产品风险进行全生命周期的管理，如产品的高温、高湿特性。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合有关要求，审查要点包括：
1.1是否正确识别医疗器械预期用途和与安全有关特征；
1.2是否系统识别正常和故障两种条件下的可预见危险（源）；
1.3是否利用风险管理计划中规定的可接受性准则，对风险进行评价并进行风险控制，也包括综合剩余风险的可接受性评价。
附件中给出了产品常见的风险要素及示例。由于不同产品的工作原理、结构组成、性能指标存在差异，所以这些风险要素并不是全部，申请人还应根据产品特点确定其他风险并进行有效控制。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求
产品技术要求可参照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》等规范性文件进行编制。解冻温度等性能指标建议参考《血站技术操作规程（2019版）》和《临床输血技术规范》要求，并结合产品特征进行制定。
3.1产品型号规格及其划分说明
产品可按结构组成、技术参数、预期用途等划分为不同型号和规格。
若产品有多个型号，应提供型号间的主要差异对比表。
若申报产品含有软件，需要说明软件组件名称、软件发布版本、软件完整版本命名规则，明确软件完整版本的全部字段，逐项说明每字段含义等。
3.2解冻性能
3.2.1最大解冻容量：在申请人声称的工作方式下，最大的血袋数量。
3.2.2解冻时间
明确解冻时间和再升温时间，应符合申请人的规定。
再升温时间：设备预热完成后，加入最大数量冰冻血袋后，温度重新上升到设定解冻温度的时间。
解冻时间：设备预热完成后，从加入冰冻血袋到解冻完成时间。
3.2.3解冻温度
血浆：37℃；
冷沉淀凝血因子：37℃；
红细胞：37~40℃。
温度的均匀性、波动范围应符合申请人的规定。
3.3水位监控功能
应有水位监测装置，当水位低于申请人要求时，应停止加热并发出异常提示。
3.4温度保护功能
应提供超温保护装置，该装置应在不超过最高设定温度+2℃动作，停止加热，并提供连续的听觉和视觉提示。
3.5显示功能
3.5.1设备应有实时温度显示，水位状态显示功能。
3.5.2明确温度的显示范围、示值误差。
3.6隔水功能（隔水式适用）
解冻过程中，解冻槽的隔水部件不应漏水。
3.7摆动功能（若适用）
摆动幅度、摆动频率应符合申请人的规定。
3.8清洗消毒功能
若产品具有清洗或消毒功能，应明确清洗流程，消毒方式、消毒参数。
3.9噪声
产品工作噪声应≤65dB（A）。
3.10软件及网络安全要求
应符合《医疗器械软件注册审查指导原则》《医疗器械网络安全注册审查指导原则》的要求，如软件的功能、使用限制、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等要求，且应与说明书中的功能描述一致。
3.11安全性能
电气安全应符合GB 4793.1、GB 4793.6的要求。
电磁兼容应符合GB/T 18268.1的要求。
3.12其他
产品具有的其他特定功能，应制定相应的指标。如二维码扫描功能等。
4.产品检验报告
检验报告需要注明产品型号规格，样品描述应与产品技术要求的部件名称和型号等信息保持一致。
申请人应按照注册单元进行产品检验，检验结果需要覆盖注册单元内所有产品型号规格或配置。典型检验产品需要考虑结构组成、性能指标、预期用途等，一般选取功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品型号规格或配置，并提供检验典型性说明。
如果检测一个型号不能覆盖其他型号的全部性能功能，则可对其他型号不能覆盖的部分进行差异检测。技术审评重点关注检测内容是否与产品技术要求一致。例如：是否选取具有摆动功能、消毒功能等功能最全的产品，是否选取了解冻温度类型最多的产品作为典型产品。
5.研究资料
5.1产品性能研究
申请人需提供产品非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。列表逐项说明产品性能指标条款的来源和制定依据。
申请人需说明适用的标准或方法，解释引用或采用的理由。关于适用标准中的不适用条款，需要提供必要的说明。如冷冻血液成分的解冻温度，可参照《血站技术操作规程（2019版）》《临床输血技术规范》的要求，并结合产品自身特点进行制定。
申请人可结合综述资料中描述的产品工作模式、结构特征等，提供相应的验证资料。如对产品声称冷冻血液成分的解冻容量、解冻温度、解冻时间、解冻终点、最大负载下的水温波动范围等，提供相应的研究资料。如产品若采用加热和解冻共用一个水箱，申请人应对漏电流的防护措施有效性进行验证，产品若采用隔水式解冻，申请人应验证产品水箱结构形式、隔水材料等对导热性能的影响，是否会延长解冻时间。产品若具有摆动功能，申请人应验证在最大振幅、最大频率下是否会对冰冻血袋的质量造成影响。申请人需验证产品最大解冻负载情况下，解冻用水更换周期合理性，解冻水污染后的处理措施有效性。
5.2清洗消毒工艺研究
该产品为体外使用设备，为非无菌产品。申请人宜结合综述资料，说明推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。要考虑血袋破损、解冻水污染等条件下，水箱、管路的清洗、消毒要求。若适用，建议说明不同消毒剂的消毒效果，提供相关研究资料。
5.3稳定性研究
5.3.1使用稳定性
申请人可参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》，提供产品使用期限的研究资料。申请人应充分考虑产品高温、高湿的工作特性。
若含有高分子材料的隔水部件，申请人应提供使用次数及时间的验证资料。
5.3.2运输稳定性
申请人需提供运输稳定性和包装研究资料。申请人应结合声称的运输条件开展包装和运输试验研究，证明运输过程中的工作条件不会对医疗器械造成不利影响。
申请人可参照GB/T 14710等相关标准，提供产品环境试验的研究资料。申请人应结合声称的工作条件开展环境试验研究，并论述研究设置的合理性。证明在测试后，产品的性能、功能满足使用要求。
5.4软件及网络安全研究
申请人可以依据《医疗器械软件注册审查指导原则》，提供软件研究资料。软件研究报告需覆盖全部软件组件，并建议关联综述资料描述的产品功能。其软件安全性级别定义为中等（B级）。
申请人需描述软件完整版本的全部字段和字段含义，逐项针对字段进行举例说明，并确定软件完整版本和发布版本。
申请人可以参照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》提供网络安全研究资料。
5.5其他
根据产品的具体特性，需提供的其他研究资料，如产品具有的清洗消毒功能等。
6.其他资料
血液融化设备、冰冻血浆解冻箱属于列入《免于临床评价医疗器械目录》中的产品，申请人应按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能要求、预期用途等方面，证明产品的安全有效性，提供与《免于临床评价医疗器械目录》的对比说明资料。若经对比，存在其他差异的，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。
表1 血液融化设备、冰冻血浆解冻箱免于临床评价描述
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10-01-06
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血液融化设备
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通常由加热水箱、解冻槽、循环管路、进水管、排水管、控制箱组成，临床用于血浆或血液的加热、解冻。
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Ⅱ
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10-01-06
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冰冻血浆解冻箱
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冰冻血浆解冻箱由加热水箱、解冻槽、循环管路、进水管、排水管、电器控制箱等组成，可具有报警等功能，可按结构组成、最大化浆量、解冻时间等技术参数、附加功能等不同分为若干型号，用于对临床血浆进行加热、解冻。
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Ⅱ
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（四）临床评价资料
若产品不在《免于临床评价医疗器械目录》的描述之中，或不能证明与已获准境内注册的产品具有基本等同性，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》等文件要求进行临床评价。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书和标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和相关标准的要求。同时还应关注以下内容：
1.最大解冻容量、解冻温度范围、最长解冻时间；
2.解冻水箱等容器管路的清洗方法；水垢的清除方法;
3.若含有过滤装置，应明确维护要求及更换周期；
4.应有安全性方面的提示，如高温烫伤等；
5.软件发布版本、软件功能、网络安全（若适用）；
6.常见故障及排除方法，若有故障代码，应说明对应的故障类型;
7.水质要求，更换频率的要求。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[5]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[8]国家药品监督管理局.医疗器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2019年第99号[Z].
[9]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[10]国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则清单:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[11]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].
[12]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].
[13]国家药品监督管理局.有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则:国家药监局通告2019年第23号[Z].
[14]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[15]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[16]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].
[17]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].
[18]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[19]GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].
[20]中华人民共和国国家卫生健康委员会.血站技术操作规程(2019版):国家卫生健康委通知2019年98号[Z].
[21]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.临床输血技术规范:卫生部通知2000年184号[Z].
[22]T/CSBME 023- 2020,血浆解冻箱[S].
[23]GB 18469-2012,全血及成分血质量要求[S].
[24]高峰.输血与输血技术[M].北京:人民卫生出版社,2003.
附件
表2 产品常见的风险要素及示例
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危险（源）分类
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可能的原因
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造成的后果
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能量
危险
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电磁能
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设备受到电磁干扰
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设备运行异常或不能工作
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漏电流
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操作人员接触到带电部分
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操作者受到电击伤害
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水锈腐蚀等原因造成加热管表面破损，输出漏电
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操作者受到电击伤害
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电介质强度
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排水系统与加热系统之间的电气隔离不好
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操作者受到电击伤害
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热能
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设备温度超出限定值，时间不到设定值
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影响血液成分的融化效果
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接触高温器件表面
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人员烫伤
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机械能
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设备外壳粗糙、有毛刺
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人员划伤
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噪声
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设备消音系统或运动部件损坏
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人员不适
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生物学危险
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细菌感染
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水箱消毒不彻底，温水中细菌滋生，污染血浆袋表面污染
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操作者接触导致感染
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血袋微渗漏或血袋破裂
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血袋交叉污染，甚至无法使用
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化学
危险
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化学
残留
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清洁或消毒残留物超标，刺激皮肤
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对人体产生潜在的危害
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信息
危险
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标记
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冷冻血袋融化时，与水接触，因潮湿、擦拭等造成标识模糊或脱落
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产品相关信息不明
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操作说明书
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说明书未对故障排查作详细说明；说明书未对合理可预见的误用进行警告
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非预期使用；设备不能正常工作；损坏设备；使用者受到电气伤害
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操作
危险
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使用
错误
未按照说明书中要求操作
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在注册申请人规定的使用环境条件外使用产品
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产品工作不正常
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解冻水箱未按要求及时清洗消毒
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滋生细菌，污染血袋
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未使用纯化水或未定期更换解冻水
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加热部件容易被水垢腐蚀；水泵易堵塞；水被污染
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血袋破裂后未及时清洗管路
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管路被腐蚀或损坏
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附件2
医用呼吸道湿化器注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对医用呼吸道湿化器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。
本指导原则是对医用呼吸道湿化器的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，不作为法规强制执行，请在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则所指的医用呼吸道湿化器，是用于湿化输送给患者的呼吸气体的医用电气设备，通常与呼吸治疗设备配合使用，一般由主机、贮水箱和一些附件组成。
当前，一些呼吸治疗设备也集成了湿化器，如睡眠呼吸暂停治疗设备、高流量呼吸治疗设备。本指导原则也适用于这些设备的湿化器部分。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.产品名称
产品名称应为通用名称，并符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规、规范性文件的要求，如“医用呼吸道湿化器”等。
2.管理类别和分类编码
产品按第二类医疗器械管理，分类编码为08-05-02。
3.注册单元划分
注册单元按照《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。
加热湿化控制技术原理差别较大的产品，建议划分为不同的注册单元。贮水箱、气体温度传感器、加热连接线等部件可以和主机划分为同一个注册单元。
（二）综述资料
1.产品描述
1.1描述产品的结构组成。医用呼吸道湿化器产品一般由主机、附件（如有）组成，根据产品实际情况提供产品主机、附件的实物图、图示和连接示意图，结合实物图、图示和连接示意图，对产品的结构组成进行详尽描述。描述的内容包括主机和附件的结构、尺寸、材料、重量等。
主机一般由温度控制模块和用户界面组成。
1.2结合用户界面，对产品具备的功能、性能和临床使用流程进行描述。
图1 医用呼吸道湿化器示意图
1.3提供产品的加热湿化控制原理图，原理图应能体现各关键部件信息，包括温度控制模块（含各种传感器）、湿化室和加热连接线等。前述一些部件可能和主机不在同一个注册单元内，申请人仍旧应该结合这些部件对产品的工作原理进行描述。
结合加热湿化控制原理图，详细说明气体温度和湿度的控制、监测和报警（如有）原理，对不同气体流量、不同临床场景（无创、有创通气等）等条件下的产品工作原理进行详细描述。
2.适用范围、禁忌证
2.1适用范围
产品用于湿化输送给患者的呼吸气体。
适用人群：视产品设计，可以用于成人、儿童、婴儿等。
适用环境：明确产品的使用场所，如医院、家庭等使用场所。
如果产品可以在特殊环境使用，也应进一步说明，如急救转运、高海拔条件下使用等。
2.2禁忌证：暂未发现。
3.不良事件历史记录
医用呼吸道湿化器相关的不良事件报告主要有湿化罐水位低未报警或误报警、湿化器与加热型呼吸管路错误联合使用导致呼吸管路过热、管路熔化、患者烧伤、着火等。
申请人应关注并收集同类产品以及申报产品注册周期内的不良事件历史记录，可通过发布的不良事件资料库中查询相应不良事件数据。可以产品名称为方向开展医疗器械不良事件查询，通过在已选择的数据库的检索页面输入预期要进行查询的医疗器械产品名称，通过限制检索时间进行相关产品不良事件信息收集。
（三）非临床资料
1.风险管理资料
产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：
1.1产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 1437）；
1.2危害分析是否全面（依据GB/T 42062附录C）；
1.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。
根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，对“医用呼吸道湿化器”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（详见附件），企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。
2.产品技术要求应包括的主要性能指标
不同的医用呼吸道湿化器产品其参数根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，注册申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。若企业宣称产品还具有其他工作模式应同时考虑制定相应的性能和功能要求。
2.1主机技术指标要求
以下指标依据YY 9706.274标准要求列出，若标准更新，申请人应引用当下现行标准。申请人要求若高于标准可按申请人要求执行。
2.1.1气体流量范围及湿化输出：应明确不同条件下的气体流量范围及对应的气体湿化输出；
2.1.2被测气体温度监护装置：温度显示范围：至少为25-45℃，精度：≤±2℃；
2.1.3运行噪音（距设备1米）：≤50dB（A）；
2.1.4操作者可设置参数：应明确操作者可设置的参数，预期用于有创通气治疗的至少应包括患者端气体温度设置；
2.1.5参数锁定功能（如适用）：包括输送气体温度锁定；
2.1.6预热时间：应明确最大预热时间；
2.1.7报警装置（如适用）：如患者端超温报警、患者端低温报警、患者端低湿度报警、水量低报警或缺水报警、主机加热模块超温报警，应符合YY 9706.108的规定。
2.2贮水箱性能指标要求（如有）
2.2.1贮水容量
应明确最大水位线的容量；
2.2.2接头
圆锥接头应符合YY/T 1040.1接头要求；
2.2.3最大承受压力
应明确最大承受压力，持续3min，应无开裂现象；
2.2.4液体密封性
加水至最大水位线时，加入最大承受气压，应无渗漏现象；
2.2.5无菌或微生物限度
若出厂是为无菌状态，则应制定无菌指标。使用前无需清洁、消毒的非无菌使用产品，应对其微生物限度进行评价，同时可参考《中华人民共和国药典》中微生物限度药典检查法进行检测；
环氧乙烷残留量：若经环氧乙烷灭菌，则环氧乙烷残留量指标应符合GB/T 16886.7的要求；
微生物限度限值要求：使用前无需清洁、消毒的非无菌使用产品，不得检出大肠菌群、致病性化脓菌；细菌总数应≤200cfu/g、真菌菌落总数≤100cfu/g。
2.3软件功能
应符合《医疗器械软件注册审查指导原则》中第九章注册申报资料补充说明中关于产品技术要求性能指标的建议内容。
2.4安全要求
产品应符合GB 9706.1、YY 9706.274、YY 9706.102、YY 9706.108（如有）标准的要求。
对于预期在家庭环境或其他非专业医疗环境下使用的设备，应符合YY 9706.111标准的要求。
3.同一注册单元内检验典型性产品确定原则
3.1典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。
3.2产品的加热湿化控制、湿化罐结构设计等因素决定了产品的性能，如果前述因素差别较大，应分别进行验证。
4.研究资料
4.1产品性能研究
建议申请人结合YY 9706.274标准开展以下相关研究，提交相应研究资料，包括研究方案和研究报告。研究方案应包括研究目的、可接受标准、试验过程等。
湿化输出性能研究：提交湿化输出性能研究，研究产品在正常使用时声称的流量、设置、环境温度和进气口温度和湿度范围内，在患者连接口的湿化输出性能。
温度控制性能研究：提交温度控制性能研究，研究产品设定温度的准确性，研究初始温度（23℃±2℃）到设定温度所需的时间。
温度监护性能研究：如果具有气体温度监护功能，提交温度监护精度研究资料。
呼吸管路加热性能研究：如果可以控制呼吸管路加热丝的工作，提交相应的研究资料。
报警性能研究：如果具备报警功能，提交报警性能研究资料。
危险的防护研究：防止超温的研究，防火研究等。
4.2生物相容性评价研究
评价与患者直接或间接接触部分的生物相容性，例如气体温度传感器、湿化罐等。生物相容性评价可以根据YY/T 1778.1开展。生物学评价过程中应当注重运用已有信息（包括材料、文献资料、体外和体内试验数据、临床经验、安全使用的历史等）。
生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法，产品所用材料的描述及与人体接触的性质、材料应用历史，实施或豁免生物学试验的理由和论证，对于现有数据、安全使用历史或试验结果的评价。
4.3灭菌/消毒工艺研究
终端用户灭菌/消毒：对于首次使用前需要用户灭菌/消毒、或者可再用器械的再次使用前需要用户灭菌/消毒的，应当明确推荐的消毒剂、消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据，并且应提供所推荐的灭菌/消毒工艺有效性的分析评价。此外，应提供多次重复处理对设备安全及有效性的影响的研究资料。
残留毒性：如灭菌/消毒使用的方法可能会出现残留，应明确残留物信息及采取的处理方法并提供研究资料。
4.4产品有效期和包装研究
参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》开展产品使用期限的研究。
货架寿命（若适用）：对于湿化器的附件，提供货架寿命的研究资料。对于一次性使用附件，提供最长使用时间的研究资料。
对于有限次重复使用的湿化器的附件，提供使用次数的研究资料。
针对需要清洗消毒的湿化器的部件，应考虑清洗消毒对使用期限的影响。如提供湿化罐（如适用）、气体温度监测传感器（如适用）有限次使用部件的使用次数验证资料。可以从精度的降低是否会影响到湿化器的基本安全与基本性能去分析作为停用的条件。
包装及包装完整性：在宣称的货架寿命期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据以及保持产品性能的分析研究，应特别研究在货架寿命期结束以及经过宣称耐受的运输储存条件下对产品性能的影响。
4.5软件研究
软件安全级别应至少归为中等，按照《医疗器械软件注册审查指导原则》和《医疗器械网络安全注册审查指导原则》（如适用）的相关要求提交产品软件研究资料。
4.6其他研究（如适用）
产品具有新技术特性时，应提交相关研究资料，以证明产品的安全性和有效性。
5.其他资料
该产品为免于进行临床评价的医疗器械。申请人按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。
（四）临床评价资料
该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。若无法证明申报产品与《免于临床评价医疗器械目录》所述的产品具有基本等同性，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。
（五）说明书和标签样稿
产品说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和GB 9706.1、YY 9706.102、YY 9706.274以及其他适用标准中关于说明书和标签的相关要求。
同时关注以下内容：
1.应明确该设备在经过培训的医务人员指导下使用。
2.应明确设备的使用环境并应告知不在规定的环境条件下使用可能导致的风险。例如，环境温度要求、电源要求等；适用的海拔高度、是否适合在富氧环境使用等。
3.若不可在具有易燃气体、富氧环境中使用，应警告设备距离易燃气体或氧源至少1米。
4.应明确设备不可在没有气源的情况下使用。
5.应明确对操作人员的要求。
6.应明确使用时，设备的放置高度要低于患者呼吸道。
7.应明确告知产品所适配的呼吸管路的规格（接口直径、管路长度、以及对于可连接加热呼吸管路的湿化器告知用户适合连接的呼吸管路的额定功率及输出电压）。
8.应明确给出设备以及附件的清洁或消毒方法（包括首次使用和重复使用时）及必要的处理、清洗周期、更换周期、更换说明、最大可重复清洗/消毒的次数以及不能再使用的判定标准。
9.应明确软件的功能、使用限制、输入输出数据类型、必备软硬件、最大并发数、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等信息，明确软件发布版本。
（六）质量管理体系文件
1.产品生产制造相关要求
应当明确产品生产工艺过程，工艺过程可采用流程图的形式，且应结合产品实际生产过程细化产品生产工艺介绍，应能体现出外协加工部分（如有）、半成品加工过程。工艺流程图中应明示关键工序、特殊过程（如有）、过程控制点、各工序对环境的要求、使用的相关设备以及对设备精度的要求等，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明。
2.生产场地
应详细说明产品研制场地、生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].
[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[8]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].
[9]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].
[10]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].
[11]GB/T 4999,呼吸麻醉设备术语[S].
[12]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].
[13]GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].
[14]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[15]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].
[16]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].
[17]YY/T 0466.2,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第2部分：符号的制订、选择和确认[S].
[18] YY/T 0664,医疗器械软件 软件生存周期过程[S].
[19]YY/T 1778.1,医疗应用中呼吸气体通路生物兼容性评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[20]YY9706.102,医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].
[21]YY 9706.108,医用电气设备 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求,医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].
[22]YY 9706.274,医用电气设备 第2-74部分：呼吸湿化设备的基本安全和基本性能专用要求[S].
[23]YY 9706.111,医用电气设备 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：在家庭护理环境中使用的医用电气设备和医用电气系统的要求[S].
[24]RESTREPO R. WALSH B. Humidification During Invasive and Noninvasive Mechanical Ventilation: 2012. AARC Clinical Practice Guideline. Respiratory Care 2012;57(5):782-788.
附件
表1产品主要危害因素
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危害分类
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危害
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因素
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能量危害
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电能
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可触及金属、外壳、应用部分等与带电部分隔离/保护不够，电介质强度不够，保护接地阻抗不符合要求，设备电源插头剩余电压过高，设备没有足够的外壳机械强度和刚度等，可能对使用者或患者造成电击危害等。
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人体接触带电部件（液体过多流入湿化器、加热盘元器件短路、接地螺栓带电、电源电缆、外壳绝缘受损等）。
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电磁能
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抗电磁干扰能力差、特定环境下工作不正常，或干扰其他设备正常工作等。
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热能
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可触及的外壳温度过高，可能引起使用者或患者烫伤。
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可触及金属导热部件温度过高造成使用者烫伤。
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患者可触及的呼吸管路表面温度过高，可能使患者皮肤烫伤：加热丝规格不正确、湿化水罐内气体温度过高等。
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输送的气体温度过高，可能使患者造成热损伤：湿化器故障，为呼吸管路加热丝输送过多能量、为湿化水罐加热盘输送过多能量等。
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呼吸管路着火：传感器热敏电阻着火、加热丝损坏（线路短路或过热、生产时损坏、运输时绝缘损坏、绝缘层老化、使用时管路被覆盖等）。
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机械力
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产品外壳机械强度和刚度不足，产品面、角、边粗糙等对使用者或患者造成危害。
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坠落/悬挂导致机械部件松动导致元器件损坏等。
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正常的外部机械力造成设备故障或危害。
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运动部件
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部件运动造成机械致伤。
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非预期的运动
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受控的运动或机构在失控状态下造成的危害。
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悬挂质量
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悬挂或支撑装置造成的跌落或倾覆的风险。
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声压
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过大的噪音造成的生理和情绪的干扰。
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振动
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过大的机械振动对环境和其他设备的干扰。
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生物学和化学危害
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材料与人体不相容
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与输送给患者的气体接触的材料释放出的有机挥发物、颗粒物、溶于呼吸系统冷凝水的致癌、致畸、生殖毒性等物质进而对患者造成伤害。
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再感染和（或）交叉感染
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设备外壳、患者端气体温度监测探头、可重复使用的附件（包括湿化室、呼吸管路、面罩等）如果在使用前后不按规定严格地清洗、消毒，就有可能对患者产生交叉感染的伤害。
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不能保持卫生安全性
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接触患者的组件非单一患者或单一次使用而引起的卫生问题。
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环境危害
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储存或运行偏离预定的环境条件
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温度、湿度超过预定范围后对机器的可靠性和稳定性、安全性的影响。
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意外的机械破坏
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意外的机械破坏造成湿气输出得不到保证。
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由于废物和（或）医疗器械处置的污染
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主机或附件使用寿命期结束后废弃处理不当造成环境污染。
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与医疗器械使用有关的危害
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不适当的标记
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产品外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认、标记不能够永久贴牢等，就有可能导致操作者的错误操作。
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不适当的操作说明
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缺少必要的警告、使用方法、技术参数等，就有可能导致操作者错误操作。
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由不熟练、未经培训的人员使用
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该类产品使用比较复杂，临床使用人员必须经过严格培训，不熟练或未经专业培训人员造成耗材匹配不当的风险。
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合理可预见的误用
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使用者在使用可连加热呼吸管路的医用呼吸道湿化器时，没有按说明书要求连接指定的呼吸管路，导致呼吸管路与湿化器的电气连接不匹配，带来安全风险。
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与医疗器械使用有关的危害
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对一次性使用医疗器械很可能再次使用的危害警告不适当
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产生卫生问题及交叉感染的风险。
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对不正确的测量和其他计量方面的问题
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湿气输出不足所造成风险；
输出气体温度过高所造成风险。
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与消耗品、附件、其他医疗器械的不兼容性
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与湿化室和呼吸管路的不兼容导致湿化效果差，或影响安全性。
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锐边或锐角
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产品机壳的设计和制造存在尖锐伤人的情况。
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不适当、不合适或过于复杂的使用者接口（人、机交流）
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错误或判断错误
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故障提示采用代码表示可能造成判断错误。
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失误和认知检索错误
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用图形表达相应功能可能造成错误。
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疏忽和出错
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操作方式复杂和设置流程过多。
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违反或缩减说明书、程序等
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说明书或程序流程不够通俗易懂。
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复杂或混淆的控制系统
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不当的串口通讯控制可能造成的风险。
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含糊的或不清晰的医疗器械状态
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报警、运行和暂停状态没有清晰的标识。
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使用者因素
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传感器连接不正确、呼吸管路接反、与气源暂时断开连接致使气流迅速变化、水罐出口气体温度过高、使用与湿化器不兼容的管路、呼吸管路被被子覆盖等。
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视觉、听觉或触觉的不充分
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显示信息亮度过低或对比度过低、报警音量过低。
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功能性失效、维护和老化引起的危害
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维护规范缺少或不适当
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技术说明对设备维护的操作过程描述不规范。
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对医疗器械寿命中止缺少适当的决定
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对于本设备使用寿命终止未作适当的规定。
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电气、机械整合的丧失
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温度探头线或加热连接线装配不够牢固或受到暴力破坏。
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不适当的包装
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包装方式不能满足运输、储存的要求。
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再次使用和（或）不适当的再次使用
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说明书未描述再次使用前的清洁、消毒、检查程序。
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由重复使用造成的功能恶化
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重复使用造成性能下降，对治疗效果产生影响
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制造过程
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制造过程的更改不充分
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工艺过程的变化未执行必要的变更流程。
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多种材料兼容性的控制不充分
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不同材质的元器件相互替代时未作必要的兼容性测试、或未进行性能验证、及进行相应的风险分析。
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制造过程控制不充分
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作业指导书缺失或者未按照指导书执行。
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供方控制不充分
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供方评审、进货检验等不充分；
未对供方进行分级管理，未对关键功能部件及会影响产品安全有效的部件的供应商进行特殊管理。
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失效模式
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由于老化、磨损和重复使用而导致功能退化
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多次使用后，按键功能不灵敏；
多次使用后，连接加热呼吸管路的连接线连接口出现磨损、接触不良等不良；
连接输送给患者气体检测的温度传感器的连接口出现磨损、接触不良等不良。
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疲劳失效
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长时间使用后，输出功率降低。
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信息危害
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标记
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如可触及的湿化室以及给湿化室导热的金属缺少防烫防护标志；
缺少其他必须的警告标志。
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说明书
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未提供高温对操作者和患者的伤害，人员防护措施不明确或不清晰。
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附件3
肠道水疗机注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对肠道水疗机注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。
本指导原则是对肠道水疗机的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则适用于医疗机构治疗时将液体灌注到患者肠道内，同时通过排液管将液体引流到体外实现对肠道的清洗所使用的设备，不含液体。
当前，一些肠道水疗机也集成了给药治疗功能，本指导原则也适用于这些设备的肠道清洗部分。
二、注册审查要点
（一）监管信息
注册申请人（以下简称申请人）需要描述申报产品的管理类别、分类编码、产品名称的确定依据。
1.产品名称
应为通用名称，并符合《医疗器械通用名称命名规则》《物理治疗器械通用名称命名指导原则》要求。参照《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准上的通用名称，如肠道水疗机、灌肠机。不建议采用大肠水疗仪、结肠透析机、结肠途径治疗仪等。
2.分类编码
根据《医疗器械分类目录》，分类编码为09-08-05，管理类别为Ⅱ类。
3.注册单元划分
应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械注册单元划分指导原则》要求，着重考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围等因素进行综合判定。
技术原理差异较大的，如使用蠕动泵或其他泵（隔膜泵、电磁泵等）的肠道水疗机应划分为不同的注册单元；机型结构差异较大的，如推车式和床式、便携式的产品，应划分为不同的注册单元。产品结构图及实物图示例如图1-4。
图1 肠道水疗机结构图示例
图2 推车式肠道水疗机示意图
图3 床式肠道水疗机示意图
图4 便携式肠道水疗机示意图
（二）综述资料
1.概述
申请人需要描述申报产品的通用名称及其确定依据、管理类别信息、产品适用范围。若适用，申请人需要提供申报产品的背景信息概述。
2.产品描述
2.1工作原理
肠道水疗机通过应用程序控制泵、电磁阀，同时利用温度、流量、压力传感器采集数据和反馈控制，并配合使用直肠管，从而实现向人体的肠腔内灌注液体、排出废液的功能。
2.2结构组成
该产品通常由主机、加热装置、控制系统、液箱（液袋）、泵、治疗机管路（含注液管、排液管）等组成。
2.3组成单元结构/功能描述
申请人应根据产品特点描述产品主要功能、各组成部件的功能以及区别于同类产品的特征。
2.3.1加热装置：该部分用于液体加热。应明确加热方式，如加热盘、加热棒、加热板或发热片等。明确加热元器件的电压、电流、功率及安全防护措施。
2.3.2控制系统：通过压力、流量、温度传感器采集数据，监测、反馈控制泵等装置，配套使用直肠管经直肠导入，实现向人体的肠腔内灌注液体、排出废液功能。该部分实现对治疗过程的液位、时间、压力、流量、温度、报警等指标的控制、显示、输出，应明确具体的控制部件、控制方式、控制参数。
2.3.3泵：用于将液箱（液袋）内的液体直接输送到患者肠道内。应明确泵的种类及相应参数。
2.3.4治疗机管路：用于液箱、给水泵或药泵与直肠管（或相关肠道灌排导管）之间的连接，辅助实现结肠灌注与排泄功能。应明确管路的具体形式、材料及生物相容性。
应用软件：产品结构组成中包含软件，且软件属于关键部件，应增加软件功能的描述举例。
2.4型号规格
申请人需要说明申报产品的型号规格。若存在多个产品型号规格或配置，需要详述不同型号规格、产品配置之间的差异，包括：结构组成、性能指标、技术特征等。
若申报产品预期在不同环境中使用，需要详述产品和配套耗材与环境相关的特殊配置信息。
2.5包装说明
申报产品需要描述注册单元内所有产品组成的包装情况，说明包装清单和包装方式，提供包装图示。
2.6研发历程、与同类和/或前代产品的参考和比较
若存在可以参考的同类产品/前代产品，建议列表比较说明申报产品与同类产品/前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式、适用范围等方面的异同，并重点说明申报产品的新功能、新应用、新特征。
3.产品的适用范围/预期用途、适用人群、禁忌证
3.1适用范围/预期用途
通常描述为：在医疗机构用于对结肠的清洗。
3.2预期使用环境
该产品正常工作条件一般为环境温度16℃~40℃，相对湿度≤83%，大气压力860hPa~1060hPa。如果其标称工作条件超过该范围，申请人应在4.4稳定性研究中提供环境试验要求研究资料并对其测得结果的可信度给予明确说明。
3.3适用人群
关于适用人群，建议说明：目标患者人群信息，患者选择标准，重要考虑因素，例如，便秘，部分腹部手术前、下消化道造影、内镜检查前的结肠清理。
3.4禁忌证
肠道水疗机一般具有以下禁忌证：
有血液疾病患者；
严重肝脏疾病患者（肝硬变）；
有活动性出血患者；
肠穿孔患者；
急憩室炎、溃疡性结肠炎、回肠炎（处于急性炎症阶段）、急性腹痛者；
人工肛门者；
妇女妊娠期、月经期、产褥期；
精神疾病患者或其他行为不全者；
意识不清或语言表达障碍者。
4.申报产品上市历史
若适用，申请人需要提供以下相关资料：
4.1上市情况
申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。
4.2不良事件和召回。
4.3销售、不良事件及召回率。
5.其他需说明的内容
该产品需与直肠管配合使用，应明确其详细信息。若直肠管已获得批准，应当提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
申请人参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》中的规定，并结合产品本身的特点对产品风险进行全生命周期的管理。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合GB/T 42062的有关要求，审查要点包括：
1.1与产品有关的安全性特征判定可参考GB/T 42062附录C。
1.2危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考GB/T 42062附录E、I。
1.3风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考GB/T 42062附录F、G、J。
下表依据GB/T 42062附录E（见附件）列举了肠道水疗机产品有关的可能危害示例的不完全清单，以帮助判定与肠道水疗机产品有关的危害。企业还应根据自身产品特点确定其他可能危害。针对产品的各项风险，企业应采取控制措施，确保风险降到可接受的程度。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
申请人需要提供《医疗器械安全和性能基本原则清单》，并说明产品为了符合适用的各项要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应说明理由。
3.产品技术要求及检验报告
3.1申报产品适用标准情况
申请人需要列表说明申报产品应符合的国家标准和行业标准。
3.2产品技术要求
产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制，各部分具体要求如下。
3.2.1产品型号规格及其划分说明
产品可按预期用途、结构组成等划分为不同型号和规格。
若产品存在多种型号、规格，应提供型号、规格间的主要差异对比表。
应用软件应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确相应信息，如软件的名称、型号规格（若适用）、发布版本和软件完整版本命名规则等。
3.2.2主要技术指标
不同的肠道水疗机其参数根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。若产品具有其他部件或功能，应符合相应国家标准和行业标准要求。
液箱（液袋）容积；
液体控温范围；
泵注液速度；
灌注量及灌注误差；
灌注压力及误差；
排泄压力及误差；
治疗时间；
液路系统密封性；
水处理装置（若有）；
噪声；
连续工作时间。
直肠管：如为自制产品，应参考YY 0488考虑抗弯曲性、拉伸性能、缩径、空气泄露等相关要求。如为外购产品，应购买已取得医疗器械注册证或备案凭证的产品。
报警：考虑报警的适用性，结合产品的设计，出现超温、超压、供电短时中断等风险时处理方式。
其他：产品具有的其他特定功能，应参考相应标准制定相应的性能，如床体的要求、急停功能等。应用软件应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确软件的功能、使用限制、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等。
3.3安全性能
电气安全应符合GB 9706.1、YY 9706.108的要求。
电磁兼容应符合YY 9706.102（YY 0505）的要求。
3.4检验方法
建议注明引用标准的编号、年代号及条款号。
3.5附录
建议列明产品安全特征，提供绝缘图、绝缘路径表。
3.6产品检验报告
检验报告需要注明产品型号规格或配置，样品描述应与产品技术要求的部件名称和型号等信息保持一致。
3.6.1注册检验典型性
检验产品典型性原则应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。
如果检测一个型号不能覆盖其他型号的全部性能功能，则可对其他型号不能覆盖的部分进行差异检测。技术审评重点关注检测内容是否与产品技术要求一致。
4.产品的研究要求
4.1产品性能研究
申请人需要提供产品性能研究资料，以及产品技术要求的编制说明，列表说明产品性能指标条款（如注液速度、灌注压力设定范围等参数的确定依据），逐项解释条款来源和制定依据及临床诊疗标准。
申请人需要说明适用的标准或方法，解释引用或采用的理由。关于适用标准中的不适用条款，需要提供必要的说明。
申请人可以结合综述资料中描述的产品应用模式、运行模式、产品配置等，提供相应的测试验证资料。
明确液体的输送路径和工作原理，明确可以提供加热方式。明确速度、灌注和排泄压力、控温范围及精度的设定依据。若含有水处理装置，应明确水质相关要求。若含有直肠管，应详细描述尺寸、材质等。若含有床体，应明确是否可调，床体尺寸、锁止能力、承载能力等参数。
4.2生物相容性研究
生物相容性评价根据GB/T 16886.1标准进行，申报资料应描述产品所用材料及其与人体接触的性质。生物相容性评价研究应给出实施或豁免生物学试验的理由和论证，并对现有数据或试验结果进行评价。如实施生物学试验，应按照GB/T 16886.1标准提供相关研究，试验项目至少应包含细胞毒性、致敏、刺激或皮内反应。
4.3清洗消毒灭菌工艺研究
产品使用中，明确重复使用部件（如治疗机管路）推荐的清洁和消毒工艺（方法和参数）、工艺确定的依据以及验证的相关研究资料。
如消毒使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。
4.4稳定性研究
可参考《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》要求，提交产品使用期限的研究资料。对于可更换/有限次重复使用的医疗器械（如治疗机管路），应单独分析或提供使用次数验证资料。
应提交产品的包装及包装完整性研究资料，并参照GB/T 14710提交产品环境试验的研究资料。申请人应结合声称的储运条件开展包装和环境试验研究，并论述研究设置的合理性。应在申请人所声称的储运条件下进行性能测试，证明运输和环境测试后产品能够保持其完整性和功能性。
4.5软件研究
申请人依据《医疗器械软件注册审查指导原则》，提供软件研究资料。软件研究报告需要覆盖全部软件组件，并建议关联综述资料描述的产品功能。通常肠道水疗机的软件安全性级别为中等。
产品若涉及医疗器械网络安全，申请人可以参照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》提供网络安全研究资料。
5.其他资料
肠道水疗机属于列入《免于临床评价医疗器械目录》中的产品，申请人需当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。申报产品与对比产品存在差异的，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。
表1 肠道水疗机免于临床评价描述
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09-08-05
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肠道水疗机
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通常由主机、温度控制装置、压力（流量）控制系统、液箱、蠕动泵、注液管、排液管等组成。治疗时将液体灌注到肠道内，同时通过排液管将液体引流到体外。在医疗机构用于对结肠的清洗。
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Ⅱ
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（四）临床评价资料
对于符合《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）下分类编码为09-08-05的肠道水疗机，申请人无需提交临床评价资料。对于超出《目录》以外的内容，如预期用途、功能等，需提交相应的临床评价资料。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书和标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》的要求。同时还应关注以下内容：
1.产品不适用人群的说明；
2.液箱及注液管清洗的方法；
3.治疗机管路安装方法；
4.安全性方面的提示，如超温保护、注液速度、灌注压力等；
5.软件发布版本、软件功能、网络安全（若适用）；
6.常见故障及排除方法，若有故障代码，应说明对应的故障类型；
7.应告诫操作者设置相关参数时应参考患者的耐受程度。
8.本产品仅作为灌肠工具，具体治疗方案由医生决定；
8.明确“本产品须在医师指导下使用，在使用前请务必详细阅读使用说明书”。
9.应明确告知产品所适配的直肠管的外径和有效长度。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例：中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]原国家食品药品监管总局管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]原国家食品药品监管总局管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[5]国家药品督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明: 国家药监局公告2021年第121号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[8]国家药品监督管理局.医疗器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2019年第99号[Z].
[9]国家药品监督管理局.物理治疗器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布有源手术器械通用名称命名指导原则等6项指导原则的通告2022年第26号[Z].
[10]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[11]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[12]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].
[13]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].
[14]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].
[15] YY 9706.108-2021,医用电气设备 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求,医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].
[16]GB/T 150,压力容器 系列标准[S].
[17]GB/T 16886,医疗器械生物学评价 系列标准[S].
[18]YY/T 0466.1-2016,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].
[19]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].
附件
表2 肠道水疗机主要危害
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可能的危害
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可能的原因
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造成的后果
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能量危害
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电磁能
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设备受到电磁干扰；设备产生电磁能
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设备运行异常或不能工作；影响操作者健康或其他设备使用
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漏电流
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电击
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操作者受到电击伤害
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热能
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设备加热功能失常
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液体温度超温或过低，伤害患者。影响治疗效果
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机械能
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压力测量不准确
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灌注压力过高导致肠腔穿孔，甚至死亡；压力过低，影响治疗效果
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生物学和化学危害
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微生物污染
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治疗机管路、液箱及贮药装置中的药液长期储存，有超标微生物进入人体
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导致患者感染
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生物相容性
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与患者人体接触部分的原材料有毒有害
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对患者产生毒性或刺激
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化学残留
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清洁或消毒残留物超标
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对患者肠粘膜产生刺激或危害
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信息
危害
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标记
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标记缺少或不正确，标记的位置不正确，不能永久贴牢和清楚易认等
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设备信息不明确；错误操作，影响治疗效果
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说明书
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说明书未对消毒等维护信息作出详细说明；说明书未对故障排查作详细说明；说明书未对合理可预见的误用进行警告
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非预期使用；设备运行异常或不能工作
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操作
危害
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使用
错误
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未按照说明书中操作方法使用；在申请人规定的使用环境条件外使用产品；液箱、治疗机管路等未按说明书要求及时清洗消毒
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设备运行异常或不能工作；产品寿命降低；影响治疗效果；造成患者作用部位损伤
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附件4
医用分子筛制氧机注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对医用分子筛制氧机产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。
本指导原则是对医用分子筛制氧机的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则适用于采用变压吸附法（PSA）制取富氧空气（93%氧）的医用分子筛制氧机产品（08-04-02）。在《医疗器械分类目录》中，管理类别为第Ⅱ类。
医用分子筛制氧机通常由单个患者使用。
本指导原则不适用于采用分子筛制取99.5%氧的医用制氧机产品，不适用于易燃麻醉气体和/或清洗剂条件下使用的医用制氧机产品。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.产品名称
产品名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》《呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则》的要求，建议使用医疗器械分类目录和国家标准、行业标准上的通用名称。
产品名称示例：医用分子筛制氧机、小型分子筛制氧机。
2.注册单元划分的原则和实例
应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围等为划分依据。
（二）综述资料
1.结构组成
产品结构组成应根据产品的具体类型、具体情况进行描述。
医用分子筛制氧机通常由空气压缩机、分子筛吸附塔、储氧罐、控制系统、报警系统、流量计、附件等组成。附件可包含湿化器、鼻氧管、吸氧面罩等。
申请人应对医用分子筛制氧机产品总体构造进行详细描述（建议采用结构示意框图及文字释义），包括所有组成部分，给出部件的说明（如图表、照片和图纸），关键部件/组件的说明和标识，其中包括充分的解释来方便理解这些图示。对于存在多种型号规格的产品，需明确各型号规格的区别。需采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对各种型号、规格的结构组成、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。
2.产品工作原理
工作原理应根据产品的具体情况进行描述。
通常描述为：利用分子筛变压吸附原理，通过吸附空气中的氮气和其他气体组分来获取90%~96%（V/V）的氧气。
设备工作时，向一个装有分子筛的密闭吸附塔内注入压缩空气致使吸附塔内的压力随之升高，其中的分子筛随着吸附塔内压力的升高大量吸附压缩空气中的氮气，而压缩空气中的氧气则仍然以气体形式存在，并经一定的管道被收集起来。这个过程通常被称为“吸附”过程。当容器内的分子筛吸附氮气达到吸附饱和临界状态时，对吸附塔进行吹气减压，随着吸附塔内压力的降低，分子筛吸附氮气的能力下降，氮气自分子筛内部被释回气相，作为废气排出。这个过程通常被称为“解吸”。为保证氧气持续稳定的产出，制氧机多采用两个分子筛吸附塔，通过控制阀控制，使一个吸附塔处于吸附过程的同时，另一个吸附塔处于解吸过程，二者交替工作完成连续制氧过程。
3.产品的适用范围/预期用途、禁忌证
3.1适用范围
适用范围应根据产品的具体类型进行描述。
通常描述为：以空气为原料，利用分子筛变压吸附工艺生产富氧空气（93%氧），按其临床适用范围向患者供氧。
3.2禁忌证
氧中毒、氧过敏患者禁用。
4.产品的不良事件历史记录
申请人应关注申报产品注册周期内的不良事件历史记录。
如适用，应当以列表形式对申报产品上市后发生的不良事件的发生时间以及每一种情况下申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况，相关部门的调查处理情况等进行描述。
可以检索公开发布的不良事件信息如下：
4.1国家药品不良反应监测中心发布的“医疗器械不良事件信息通报”及“医疗器械警戒快讯”。
4.2美国不良事件查询数据库MAUDE、召回查询数据库Recall及按年份查询警告信（warning letter）。
4.3英国医疗器械警报（MHRA）。
4.4加拿大召回与警戒（Search recalls and safety alerts）。
4.5澳大利亚TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。
4.6日本PMDA。
4.7德国BfArM。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
申请人应参照GB/T 42062的规定，并结合产品特点对产品风险进行全生命周期的管理。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（GB/T 42062）的有关要求，审查要点包括：
1.1是否正确识别与产品安全有关的特征。
1.2是否系统识别正常和故障两种条件下的可预见危险（源）。
1.3是否利用风险管理计划中规定的可接受准则，对风险进行评价并进行风险控制，也包括综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法。
以下依据《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（GB/T 42062）从各方面列举了医用分子筛制氧机可能存在的初始危害因素。附件表1所列为医用分子筛制氧机的常见危害。由于不同产品的工作原理、结构组成、性能指标存在差异，所以这些危害并不是全部，申请人应根据产品特点确定产品风险并进行有效控制。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求
产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制。技术要求中应明确工作条件：电源、大气压力、环境温度、环境湿度。
不同的产品其结构根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，注册申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。
3.1产品型号规格及其划分说明
应明确各规格型号划分依据及说明。
若有多个型号，应提供型号间主要差异对比表。
若含有软件，应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确软件名称、型号规格、发布版本、版本命名规则等。
3.2性能指标
3.2.1一般指标
3.2.1.1产氧量和氧浓度：产品开机15min，其氧产量宜达到设计要求，氧浓度应≥90％（mL/mL）。
3.2.1.2气密性：所有气路连接件应牢靠，不得漏气。
3.2.1.3噪声：噪声不大于60dB。（A计权声压级）
3.2.1.4采用电池供电的产品应明确续航时间或剩余容量等。
3.2.1.5若产品集成了节氧装置，触发流量的准确性应符合ISO 80601-2-67中201.12.1.101的要求。
3.2.1.6若产品可用于高海拔环境，应明确可适用的最高海拔，且在声称的海拔范围内，性能指标应符合要求。
3.2.1.7出口压力。
3.2.2制备的富氧空气（93%氧）的理化指标
3.2.2.1氧浓度：≥90%（mL/mL）。
3.2.2.2水分含量：应符合制造商的规定。
3.2.2.3二氧化碳含量：≤0.01%（V/V）。
3.2.2.4一氧化碳含量：≤0.0005%（mL/mL）。
3.2.2.5酸碱度：符合WS1-XG-008-2012的规定。
3.2.2.6臭氧及其他气态氧化物：符合GB/T 8982中表1的规定。
3.2.2.7固体物质粒径：≤100μm。
3.2.2.8固体物质含量：≤1mg/m3。
3.2.2.9氧气应无色无臭无味。
3.2.3报警功能
医用分子筛制氧机的报警系统应符合YY 9706.108的要求。
3.2.4软件功能
应符合《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确软件的功能（核心功能（含安全功能）纲要）、使用限制、接口（如适用）、访问控制（如适用）、运行环境（如适用）、性能效率（如适用）。
3.2.5医用分子筛制氧机的附件要求
若医用分子筛制氧机中含湿化器、鼻氧管等附件，应制定相应要求。应符合相应的产品标准和注册审查指导原则的要求，如YY/T 1610、YY/T 1543、《鼻氧管注册技术审查指导原则》等。
若配合已获批的附件使用，则应在综述资料的联合使用资料中明确该配合使用产品的注册证信息。
3.2.6安全性能
电气安全应符合GB 9706.1的要求。
电磁兼容应符合YY 9706.102的要求。
医用分子筛制氧机应符合YY 9706.269的要求，若可家用，还应符合YY 9706.111的要求。
3.2.7其他功能
产品若具有其他特殊功能，应结合产品实际情况并参考相关标准和指导原则制定相应要求。
产品若含有压力容器部件，应符合GB/T 150系列标准及压力容器相关法规的要求。
4.产品检验报告
注册申请人应按照产品技术要求进行检验，并提交检验报告。应说明检验用型号规格的典型性。
典型型号产品原则上应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品，应考虑功能最齐全、结构组成最复杂、风险最高的产品。
注册单元内各型号的性能指标不能被典型型号全部涵盖时，则可同时考虑对其他型号进行差异项检验。
5.研究资料
5.1产品性能研究
应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。如适用的国家标准、行业标准中有不适用的条款，也应将不适用的条款及理由予以说明。
建议医用分子筛制氧机产品的氧浓度、酸碱度、一氧化碳参照WS1-XG-008 -2012的要求进行制定，考虑富氧空气（93%氧）质量控制的要求等，二氧化碳含量、臭氧及气体气态氧化物含量、固体物质粒径、固体物质含量参照GB/T 8982的要求进行制定。
申请人应结合产品的具体设计，说明吸附塔的结构、尺寸、数量，吸附剂的类型、填装量等，说明空气压缩机类型、性能等，提供相应的验证资料。产品制氧能力、氧气质量与工作环境密切相关，如大气压力、工作电压、温度湿度等，应对申请人声称的不同工作条件下的性能进行验证。说明对气体中杂质的控制措施，明确安装过滤器的位置，过滤器性能。说明是否具有水分过滤设计，采用的方式。
若具有节氧装置，应提供触发流量准确性的研究资料，包括触发流量、喷氧时间、喷氧延迟等指标的确定依据。
5.2生物相容性评价研究
医用分子筛制氧机中若包含鼻氧管等附件，产品使用过程中鼻氧管会与患者的鼻腔粘膜接触。按照GB/T 16886.1的要求，至少应提供细胞毒性、迟发型超敏反应和鼻腔粘膜刺激的相关验证资料。
应按照YY/T 1778.1对呼吸气体通路进行生物学研究。鼓励有条件的企业根据ISO 18562系列标准评价气体通路生物相容性。
5.3灭菌/消毒工艺研究
医用分子筛制氧机中可被体液或呼出气污染的气体回路、外壳、进气过滤网等应允许清洁，可能需要拆卸。鼻氧管、湿化瓶、吸氧面罩等附件应根据其国家标准、行业标准、指导原则等提供灭菌/消毒工艺研究资料。
家庭护理环境使用的医用分子筛制氧机，还应进行适用于无经验操作者清洗、消毒过程的可用性工程过程研究。
5.4稳定性研究
医用分子筛制氧机若有附件，应提供附件货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能、功能（包括无菌性能）满足使用要求。
参照《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》的相关要求，提供使用期限研究资料。提供产品的使用稳定性、可靠性研究资料，证明在规定的使用期限内，在正常使用、维护和校准（如适用）情况下，产品的性能、功能可以满足临床使用要求。
提供产品的运输稳定性和包装研究资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对产品的特性和性能，造成不利影响。
可以参照GB/ T 14710标准的要求及产品使用（温度、湿度、气压、电源）、运输、储存条件开展环境试验研究。
5.5软件研究
医用分子筛制氧机产品软件安全级别通常为中等级别。申请人应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的相关要求提供一份软件研究报告，内容包括基本信息、实现过程、核心功能、结论等内容。同时，应当出具关于软件版本命名规则的声明，并明确软件完整版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和软件发布版本。如涉及网络安全（例如远程控制、电子数据交换、用户访问功能），应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》相关要求提供网络安全研究资料。
5.6燃爆风险研究
医用分子筛制氧机中所有与压缩空气、富氧空气（93%氧）接触的组件、润滑剂（如有）等，应提供与氧气兼容性的研究资料。
同时提供产品燃爆风险控制的研究资料。应考虑制取氧气出口接头、附件出口接头防火、应用部分气流阻断、洗涤液/油脂种类等方面。
申请人应在风险分析中体现富氧防火的相关内容。
5.7高海拔影响研究
医用分子筛制氧机若可用于高海拔环境下，申请人应提交相应的研究资料，明确可使用的最高海拔，明确高海拔对氧流量、氧浓度的影响及控制措施。电气绝缘性能也应考虑高海拔的影响。目前医疗器械检验机构尚无法模拟高原环境试验，高海拔下的性能测试可能需要进行现场试验。
6.其他资料
医用分子筛制氧机属于列入《免于临床评价医疗器械目录》中的产品，申请人需按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。申报产品与对比产品存在差异的，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。
（四）临床评价资料
该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。若无法证明申报产品与《免于临床评价医疗器械目录》所述的产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。
（五）产品说明书和标签样稿
说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》有关要求，并参照相应国家标准、行业标准的要求进行编写。说明书应重点关注以下内容：
1.应提供软件的功能、使用限制、输入输出数据类型、必备软硬件、最大并发数、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等信息，明确软件发布版本。
2.应提供网络安全说明和使用指导，明确用户访问控制机制、电子接口（含网络接口、电子数据交换接口）及其数据类型和技术特征、网络安全特征配置、数据备份与灾难恢复、运行环境（含硬件配置、外部软件环境、网络环境，若适用）、安全软件兼容性列表（若适用）、外部软件环境与安全软件更新（若适用）、现成软件清单（SBOM，若适用）等要求。
3.应有使用时远离火源、易燃物品等警示性说明。
4.应有关于氧浓度监控、报警或警示的说明。
5.应对产品使用方法、主要组件的寿命（分子筛更换周期等）等情况做出说明。
6.提示耗材（如过滤器滤芯）更换周期及更换方法。
7.应有禁忌证的说明。
8.不应含有误导使用者进行吸氧的语句。
9.应有过滤网等的清洗方法。
10.使用时宜遵从专业医生的指导。
11.内部电源供电的医用分子筛制氧机应提供电池的使用寿命、容量及在使用寿命末期，充满电以后可以运行的时间。
12.预期需要联合一次性组件使用的，应提示勿重复使用。
13.提供额定流量范围内对应的氧气浓度及出口最大限定压力。
此外其产品说明书还应符合YY 9706.269中201.7.9、201.9.6.2.1.101、201.102.2等、YY 9706.111（如适用）中4.2.2、7.3.2、7.4、7.5、8.4、8.5等的要求。
产品说明书的内容均应有明确的来源，与综述资料、研究资料及产品技术要求等注册申报资料的内容保持一致。说明书中涉及技术内容且产品技术要求中未包含的，应提交相应验证资料。
（六）质量管理体系文件
1.应当明确产品生产工艺过程
工艺过程可采用流程图的形式，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明。
2.生产场地
应详细说明产品生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].
[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[7]国家药品监督管理局.呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2021年第48号[Z].
[8]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[9]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[10]国家药品监督管理局.有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则:国家药品监督管理局通告2019年第23号[Z].
[11]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].
[12]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[13]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[14]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].
[15]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则:国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].
[16]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[17]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].
[18]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].
[19]GB/T 9969,工业产品使用说明书总则[S].
[20]GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].
[21]YY/T 1610,麻醉和呼吸设备 医用氧气湿化器[S].
[22]YY/T 1543,鼻氧管[S].
[23]GB/T 8982,医用及航空呼吸用氧[S].
[24]WS1 -XG-008,富氧空气[S].
[25]YY 9706.269,医用电气设备 第2-69部分：氧气浓缩器的基本安全和基本性能专用要求[S].
[26]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].
[27]YY 9706.108,医用电气设备 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求,医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].
[28]YY 9706.111,医用电气设备 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：在家庭护理环境中使用的医用电气设备和医用电气系统的要求[S].
[29]YY 9706.102,医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].
[30]GB/T 150系列标准,压力容器[S].
[31]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[32]YY/T 1778.1,医疗应用中呼吸气体通路生物相容性评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[33]ISO 18562系列,医疗应用中呼吸气体通路生物相容性评价[S].
[34]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
附件
表1 医用分子筛制氧机的常见危害
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危险源
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形成因素
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能量危害
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电磁能量
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保护接地阻抗、漏电流、电介质强度不符合要求；
应用部分与带电部分隔离不够；
设备的电源插头剩余电压过高；
机器外壳的防护罩封闭不良；
设备的外壳没有足够机械强度和刚度；
电磁兼容性不符合要求。
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热能
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具有安全功能的设备部件温度超出限定值；
锂电池起火、爆炸。
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机械危险
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设备外壳粗糙、有毛刺。
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压力
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设备压力超出规定值。
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噪声
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设备消音系统或运动部件损坏。
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功能的丧失或变坏
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分子筛粉化；
空压机故障；
气动阀门故障。
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生物学危害
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生物学
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配套用吸氧管、面罩生物学评价不合格。
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环境危害
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运行偏离预定的环境条件
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密闭环境下有可能造成局部环境温度升高或局部氧气浓度降低；
空气质量不合格；
高海拔空气稀薄。
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由不正确的能量和物质输出所产生的危害
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医用气体的供应
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氧的浓度不符合标准要求；
氧的微粒物含量、二氧化碳含量等方面超标；
氧出口压力低。
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与医疗器械使用有关的危害
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不适当的标记
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外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，以及标记不能够永久贴牢。
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不适当的操作说明
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对配套用湿化器、吸氧管等附件的使用缺少必要的警告说明和详细的使用方法；
缺少详细的日常使用维护规范。
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由不熟练/未经培训的人员使用
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由于使用人员操作不熟练、使用不当。
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对副作用的警告
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对不科学使用93%氧的警告不充分。
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不正确的指示
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氧气浓度显示或报警不准确。
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不适当、不合适或过于复杂的使用者接口（人/机交流）
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复杂的操作系统
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操作过程过于复杂，操作时失误。
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功能性失效、维护和老化引起的危害
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维护规范缺少或
不适当
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说明书中有关维护、保养等内容不明确。如：清洗、预防性检查、保养以及保养周期等。
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对医疗器械寿命的终止缺少适当的决定
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对设备的使用寿命或终止使用的条件没有明确规定。
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附件5
膀胱超声扫描仪注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对膀胱超声扫描仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。
本指导原则是对膀胱超声扫描仪产品的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和审评人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则适用于膀胱超声扫描仪，该产品采用三维超声容积测量技术用于测量膀胱内尿量。根据《医疗器械分类目录》，产品管理类别为二类，分类编码为06-07-01。带有测量膀胱内尿量功能的其他医疗器械可参考本指导原则的适用部分。如申报产品还具有B型超声诊断仪的功能，则应符合B型超声诊断仪相关标准并参照相关注册审查指导原则进行注册。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1. 产品名称
产品的命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》《医用成像器械通用名称命名指导原则》的要求。产品名称由一个核心词和不超过三个的特征词组成，如：膀胱超声扫描仪、手持式膀胱超声扫描仪、膀胱超声测量仪、膀胱超声尿量测量仪。
2. 注册单元划分
（1）台式 
（2）手持式
图1 产品图示举例
3. 产品列表
4. 其他管理信息
应符合《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》要求。
（二）综述资料
1. 产品的结构和组成
图2 原理示意图
2. 工作原理
3. 包装描述
4. 研发历程
5. 适用范围
6. 预期使用环境
7. 使用禁忌证
8. 不良事件情况
申请人应关注并收集申报产品注册周期内的不良事件历史记录，可通过各国监管机构发布的不良事件资料库中查询相应不良事件数据。可以产品名称为方向开展医疗器械不良事件查询，通过在已选择的数据库的检索页面输入预期要进行查询的医疗器械产品名称，通过限制检索时间进行相关产品不良事件信息收集。
可以检索公开发布的不良事件信息如下：
8.1国家药品不良反应监测中心发布的“医疗器械不良事件信息通报”及“医疗器械警戒快讯”。
8.2美国不良事件查询数据库MAUDE、召回查询数据库Recall及按年份查询警告信（warning letter）。
8.3英国医疗器械警报（MHRA）。
8.4加拿大召回与警戒（Search recalls and safety alerts）。
8.5澳大利亚TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。
8.6日本PMDA。
8.7德国BfArM。
（三）非临床资料
1. 产品风险管理资料
2. 产品技术要求
3. 同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例
4. 研究资料
4.1软件研究
4.2网络安全
4.3生物学特性研究
4.4清洁和消毒研究
超声探头一般仅接触完整皮肤，一般采用终端用户消毒的方法，应明确推荐的清洁和消毒工艺（方法和参数）、工艺确定的依据以及验证的相关研究资料。
如消毒使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。
5. 稳定性研究
5.1使用稳定性
提供使用稳定性/可靠性研究资料，证明在生产企业规定的使用期限（最大单次使用时间）内，在正常使用情况下，产品的性能功能满足使用要求。
产品的环境试验可按GB/T 14710中环境分组的规定，明确所属气候环境试验组别和机械环境试验组别，规定试验初始检测、中间或最后检测项目，并提交相应的研究资料。
探头使用期限应考虑消毒方法耐受性影响。如果产品配有内置可充电电池，则随机文件应提供有关信息以便估计当产品被调整到规定的标称设定值和调整到实际临床应用最高消耗电流组合参数时电源的使用期限。
5.2运输稳定性
注册申请人可结合声称的储运条件开展包装和环境试验研究，并论述研究设置的合理性。可参考相关标准进行论述，例如GB/T 14710。应模拟在贮存和运输过程中的情形开展研究，证明产品在所声称的储运条件下不会发生性能、功能改变，包装系统具有保护产品的能力。经过模拟试验后，观察包装外观是否有不可接受的异常现象，对产品进行性能测试，证明运输和环境测试后产品能够保持其完整性和功能性。
关于产品包装标记，注册申请人可参照GB/T 191《包装储运图示标志》、YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》的要求，提供证据和使用期限内完整性的依据。
6. 声输出安全研究
7. 其他资料
（四）临床评价资料
（五）产品说明书和标签样稿
（六）质量管理体系文件
1. 生产工艺过程及过程控制点
注册申请人应根据申报产品的实际情况，以流程图的形式对生产工艺过程进行详细描述，并根据流程图逐一描述其中的过程控制点。工艺流程图中的关键工序和特殊过程应以特殊图形表示。
膀胱超声扫描仪产品工艺举例说明：膀胱超声扫描仪产品生产工艺一般包括焊接、调试、组装、程序烧录、老化等工序。
注：本说明仅为资料性说明，注册申请人可根据产品情况调整产品生产工艺和过程控制点。
2. 研制、生产场地情况概述
注册申请人应当对与申报产品有关的研制场地和生产场地情况进行概述，主要包括以下内容：
研制场地：地址、位置、面积、研制环境条件、研制设备、验证设备等。
生产场地：地址、位置、面积、生产环境条件、生产设备、工艺装备、监视和测量装置等。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式: 国家药监局公告2021年第121号[Z].
[4]国家药品监督管理局.医疗器械注册自检管理规定:国家药监局公告2021年第126号[Z].
[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则：国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[7]国家药品监督管理局.医用成像器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2020年第41号[Z].
[8]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[9]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[10]国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则:国家药监局通告2020年第18号[Z].
[11]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].
[12]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）:国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].
[13]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）:国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].
[14]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[15]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[16]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].
[17]GB 9706.9,医用电气设备 第2-37部分：超声诊断和监护设备安全专用要求[S].
[18]GB 9706.237,医用电气设备 第2-37部分：超声诊断和监护设备的基本安全和基本性能专用要求[S].
[19]YY 0505,医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].
[20]YY 9706.102,医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].
[21]YY∕T 1476,超声膀胱扫描仪通用技术条件[S].
[22]YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].
[23]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
注：以上标准适用最新版本。
附件
膀胱超声扫描仪产品风险要素
表1 产品主要初始危险（源）因素
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通用类别
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初始事件和环境示例
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不完整的要求
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设计参数的不规范：可触及的金属部分、外壳、应用部分等与带电部分隔离保护的设计缺陷，导致电击危险防护能力较低，可能对使用者或患者造成电击危险（源）；设备脚轮锁定不良，移动式设备稳定性差，设备面、角、边粗糙，对使用者造成机械损伤；电磁兼容性不符合要求，导致设备基本性能降低或干扰其他设备的正常工作；受潮防护能力不足，导致电击危险（源）等。
性能参数不恰当：容积测量范围、误差等不符合要求。
说明书中相关信息不恰当、不规范：使用说明书未对设备的使用、设备的维护保养方式方法、频次进行正确的说明，导致设备不能正常使用等。
寿命的结束：使用期限识别不准确、器件松动，致使稳定性等性能指标降低，安全性能出现隐患等。
适应证、禁忌证的缺失或对医护人员的告诫不够导致患者受伤等。
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制造过程
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制造过程更改控制不充分：控制程序修改未经完整、充分的验证，导致设备性能参数指标不符合标准要求。
制造过程的控制不充分：生产过程关键工序控制点未进行监测，导致部件或整机不合格。
供方的控制不充分：外购、外协件供方选择不当，外购、外协件未进行有效进货检验，导致不合格的外购、外协件投入生产。
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运输和贮藏
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不恰当的包装：产品防护不当导致设备运输过程中损坏。
不适当的环境条件：在超出设备规定的贮藏环境（温度、湿度、大气压力）贮藏设备，导致设备不能正常工作。
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环境因素
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物理学因素（如温度、湿度）：过热、过冷、潮湿的环境可能导致设备不能正常工作等。
电磁场因素（如对电磁干扰的敏感度）：抗电磁干扰能力差，导致在特定环境中设备不正常工作等。
不适当的能量供应：设备的供电电压不稳定，导致设备不能正常工作或损坏、输出参数不准确等。
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清洁、消毒
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使用说明书中推荐的清洗消毒方法未经确认。
使用者未按要求进行防护、清洗和消毒（如：使用错误的消毒剂）。
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处置和废弃
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未提供信息或提供信息不充分：未在使用说明书中对设备的废弃物处置进行提示性说明。
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材料
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生物相容性：与人体直接接触部件材料的生物相容性和安全性问题。与人体接触的部件材料选择不当可致过敏等反应。
与不正确配方有关的危害的警告不足：使用不合格耦合剂导致超声耦合效果不佳，测量数据不准确；等等。
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人为因素
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设计缺陷引发可能的使用错误。
易混淆的或缺少使用说明书：如缺少详细的使用方法、缺少必要的技术参数、缺少必要的警告说明、缺少必要的电路图和元器件清单、缺少运输和贮存环境条件的限制；设备在故障状态（如断开保护接地线、设备的元器件出现故障）下运行可产生危险警示不足；使用前未检查设备工作状态；操作说明过于复杂、不易懂；未说明如何正确维护、保养设备/附件；若需客户自行安装，未详细说明装配过程和注意事项；未说明故障排除指南。
清洗、消毒方法不明确。
患者不自主运动。
由缺乏技术的、未经培训的人员使用：使用者及操作者未经培训或培训不足，不能正确使用和维护、保养设备；设备/附件超寿命使用。
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失效模式
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元器件、附件或组件功能失效：超声输出异常，导致设备无法按设定参数正常工作，进而引起安全性能出现隐患等。
软件故障：用户文档中提到的功能不可执行。
由于老化、磨损和重复使用而致功能退化：探头由于反复消毒、使用磨损等原因致密封件老化、破损致探头带电；等等。
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表2 危险（源）分类、危险（源）形成的因素、可能的后果
之间的关系
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危险（源）分类
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危险（源）形成的因素
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可能的后果
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能量
危险（源）
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电磁能
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可能共同使用的设备（计算机、打印机、移动电话等）对膀胱超声扫描仪的电磁干扰，静电放电对膀胱超声扫描仪产生的干扰，膀胱超声扫描仪产生的电磁场对可能共同使用的设备的影响。
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测量数据不准。
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电能
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应用部分漏电流超过标准要求；绝缘失效；接地不良，对地阻抗大；应用部分与带电部分没有充分隔离；设备的电源插头剩余电压过高；机器外壳的防护罩封闭不良。
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使用者或患者电击损伤、死亡。
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热能
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应用部分热效应积累导致过热。
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患者造成损伤。
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声能安全
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设备故障或失控，导致过大超声剂量作用于人体；
产品声输出控制、显示功能失效或故障。
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可能造成人体组织细胞损伤。
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机械能
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设备脚轮锁定不良，移动式设备稳定性差，出现倾倒。
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患者机械损伤。
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生物学危险（源）
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再次或交叉感染
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与人体接触的部件未经清洗、消毒引起的交叉感染。
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患者或操作者接触导致交叉感染。
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原材料
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膀胱超声扫描仪与人体接触部分的原材料有毒有害对人体造成的危害。
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对人体产生潜在的危害。
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化学危险（源）
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清洁剂或消毒剂
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使用的清洁剂、消毒剂残留引发的危害。
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对人体或环境产生潜在的危害。
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信息
危险（源）
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标记
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包括标记缺少或不正确，标记的位置不正确，不能永久贴牢和清楚易认等。
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设备的状态不明，相关信息不明。
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操作说明书
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说明书未对部件/附件安装和使用作出说明；说明书未对消毒等维护信息作出详细说明；说明书对产品性能特征、适用范围、使用限制等描述不规范、不完整；说明书未对故障排查作详细说明；说明书未对合理可预见的误用进行警告。
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非预期或超范围使用；设备不能正常工作；操作结果出现偏差；损坏设备；使用者受到电气伤害。
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操作
危险（源）
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使用
错误
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在注册申请人规定的使用环境条件外使用产品。
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损坏设备；产品寿命降低，严重时导致使用者受到电气伤害。
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失效产生的危险（源）
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贮存条件有误
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在注册申请人规定的贮存环境条件外贮存产品。
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可能造成产品的损坏或无法正常工作，产品寿命降低。
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失效模式
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元器件故障、软件设计存在漏洞
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容积测量不准确。
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附件6
一次性使用腹膜透析导管注册审查
指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对一次性使用腹膜透析导管注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供参考。
本指导原则是对一次性使用腹膜透析导管注册申报资料的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
一、适用范围
本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中按照第二类医疗器械管理的一次性使用腹膜透析导管，分类编码为10-04-04。一次性使用腹膜透析导管用于对肾功能衰竭患者进行腹膜透析建立治疗通路，属于一次性使用无菌产品。本指导原则不包含与一次性使用腹膜透析导管配合使用的腹膜透析液、腹膜穿刺引导器械（如腹膜穿刺器等）、腹膜透析机等其他辅助器具。采用新型材料、新作用机理、新功能的一次性使用腹膜透析导管产品，可参考本指导原则中适用的部分。
二、注册审查要点
注册申报资料应按照《医疗器械注册申报资料要求及说明》提供，尤其注意以下几方面内容：
（一）监管信息
注册申请人应提供章节目录、申请表、术语和缩写词列表、产品列表、既往沟通记录（如适用）、关联文件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录以及符合性声明等，应符合《医疗器械注册申报资料要求及说明》的要求。
1.注册单元划分的原则
注册单元划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。
例如：主体材料、设计或作用机理、功能等不同的产品建议按照不同注册单元进行划分。
（二）综述资料
1.产品名称的要求
应描述产品名称的确定依据。产品的命名需采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品结构及组成、适用范围为依据命名，需符合《医疗器械通用名称命名规则》《输血、透析和体外循环器械通用名称命名指导原则》等相关文件的要求。
2.分类编码及管理类别
根据《医疗器械分类目录》，一次性使用腹膜透析导管的分类编码为10-04-04，管理类别为Ⅱ类。
3.型号规格
明确产品型号规格的表述方式、划分依据以及各型号规格间的异同点，可采用图片、图表等形式对不同型号规格产品的结构组成（或配置）、产品特征等加以描述。
4.产品的结构及组成
一次性使用腹膜透析导管通常由管路、连接端口、保护帽等组成。一般采用高分子材料制成。根据临床需要，产品的管路结构会有所不同。常见的产品结构包括带有双涤纶套的直管型（见图1）、卷曲管型（见图2）、鹅颈直管型（见图3）、鹅颈卷曲管型（见图4）等型式。所列图示不代表固定的结构设计，可以为其他设计类型。
图1 直管型
图2 卷曲管型
图3 鹅颈直管型
图4 鹅颈卷曲管型
1-管路；2-涤纶套；3-连接端口；4-保护帽
结构及组成中应规范组件名称，如有附件及选配件，应列明具体组件名称。结构及组成中应列明各组件的主要材质种类。申报资料中各项文件中结构及组成信息应一致。
5.原材料要求
提交产品各组件（包括附件）组成材料（包括主材、所有辅材）的基本信息，如：化学名称、商品名/材料代号、牌号、使用量/组成比例（如适用）、供应商名称、符合的标准等基本信息。建议产品组成材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的组件一一对应。原材料信息应在注册申报文件中描述一致。
对于首次应用于一次性使用腹膜透析导管的新材料，需提供该材料适合用于人体预期使用用途、使用部位及安全性的相关研究资料。
6.描述产品工作原理、各组成部分在产品中的功能、各组件连接方式（如适用）、使用方法及图示（如适用）。
7.包装说明
提供产品的包装信息，可包括包装形式、包装材料、包装工艺以及无菌屏障系统等信息。
8.适用范围和禁忌证
适用范围、预期使用环境、适用人群、禁忌证（如有）需与申报产品的性能、功能相符。
8.1适用范围：应清晰准确地描述产品适用范围，说明预期与其联合使用的器械（如有）、预期使用部位（或所处连接位置）、操作者或使用者技能要求、预期用途等。
8.2预期使用环境：应明确申报产品预期使用的地点（如临床机构、患者家庭等），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。
8.3适用人群：经临床医生判定适宜进行腹膜透析的终末期肾病等患者。
8.4禁忌证：经临床医生判定不适宜进行腹膜透析的情形。明确说明该器械不适用的情形，如腹壁皮肤广泛感染或严重烧伤、腹膜结构和功能不全、腹膜炎等。
9.产品的不良事件历史记录
注册申请人应跟踪整理已上市同类产品的不良事件、召回、警戒等相关信息，并将其作为风险管理的输入资料，进行风险评估和控制。
10.参考的同类产品或前代产品
提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，说明选择其作为研发参考的原因。
列表比较说明本次申报产品与已上市同类或前代产品（如有）的相同点和不同点，比较的项目包括产品名称、原材料、结构组成、性能指标、适用范围、工作原理、使用方法、包装、生产工艺、灭菌方式、有效期等。
11.其他需说明的内容
11.1如适用，应明确与申报产品联合使用实现预期用途的其他医疗器械产品的详细信息，说明其连接方式及连接部位规格尺寸要求等。
11.2对于已获得批准的部件或配合使用的附件，应当提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。
（三）非临床资料
产品的研究资料需从技术层面论述所申报产品的设计、技术特征、原材料控制、生产工艺控制及验证、产品性能指标及制定依据、包装验证资料、灭菌验证资料、有效期验证资料等。至少需包含如下内容：
1.产品风险管理资料
注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》提交风险管理资料。注册申请人在产品申报注册前，需对风险管理过程进行评审。评审需至少确保：风险管理计划已被适当地实施，综合剩余风险是可接受的。评审结果需形成风险管理报告。申报资料格式需符合现行有效的法规文件要求。
除无源医疗器械已识别的共性风险外，对于一次性使用腹膜透析导管产品，注册申请人至少还需关注以下危险（源）：
1.1设计
申报产品中管路组件的设计流量低于相关标准要求，会降低腹膜透析效率和质量。
1.2原材料选择
申报产品中管路组件在自由弯曲或对折后易发生弯折或变形，导致临床使用时的流速降低；
原材料的生物学和化学危害，如材料与药物的相互作用、材料变更等产生的风险。
1.3生产加工
腹膜透析导管的腹内段，存在过大的锐边、毛刺等，置入患者腹腔后容易划伤组织；
申报产品中各连接件密封不严，导致灌注或引流过程发生液体泄漏；
生产过程中的加工助剂残留；
产品未完全灭菌；
灭菌过程产生的有害物质（如环氧乙烷）；
热原污染；
组件、成品缺陷。
1.4产品说明书及标签
说明书中没有提供日常维护方法（如适用）、使用前的检查建议等信息；
没有维护或使用了不恰当或者不正确的维护方法；
产品或包装上标识不明确、不清晰，说明书编辑不当、未警示全部使用风险及注意事项所导致的使用风险。
1.5临床使用
未遵循规定使用；
包装破损导致的无菌屏障破坏；
使用中保护帽组件意外脱落；
联合使用时，一次性使用腹膜透析导管全系统的密闭性无法保持。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
注册申请人可结合申报产品特性，参考《<医疗器械安全和性能基本原则>符合性技术指南》中适用的部分，准确填写《医疗器械安全和性能基本原则清单》。应说明申报产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求
产品技术要求的制定应符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求。注册申请人应根据产品自身的技术特征和临床使用情况来制定保证产品安全有效、质量可控的性能指标和检验方法。
3.1产品型号规格及其划分说明
明确产品型号规格，阐明各型号规格间的区别及划分说明，型号规格的表述应在所有注册申报资料中保持一致。
3.2性能指标
性能指标引用标准应当为现行有效版本，常见的参考标准包括：YY/T 0030《腹膜透析管》、YY/T 0586《医用高分子制品 X射线不透性试验方法》、GB/T 15812.1《非血管内导管 第1部分：一般性能试验方法》等，建议参考上述标准中适用条款制定产品的性能指标要求。如产品有特定设计，注册申请人还需根据产品设计特征设定相应的性能指标，并将其列入产品技术要求。
产品技术要求中的性能指标包括但不限于以下几点。
外观：外表面、洁净度、无杂质；
尺寸；
流量；
抗弯曲性；
连接强度；
峰值拉力、座（如适用）、动力注射、侧孔、末端头端、透明度、标识等；
无泄漏；
射线可探测性；
无菌、内毒素；
耐腐蚀性（如适用）；
化学性能（如管路为硅橡胶材质，应参考YY/T 0334适用部分）。
若相关性能指标要求（包括国家标准或行业标准中规定的要求）不适用，注册申请人应在提交注册申报资料的研究资料中对不适用情况进行合理的说明。
3.3检验方法
如适用的国家标准或行业标准中对产品各性能指标有明确的检验方法，建议优先选择作为各性能指标对应的检验方法。
申报产品若无适用的国家标准及行业标准或适用标准中未对相关性能指标的检验方法做出明确规定的，注册申请人可采用经过自行验证的检验方法。注册申请人需提供典型产品型号样品的选择说明，所检验型号产品需是本注册单元内能够代表申报的其他型号产品安全性和有效性的典型产品。若一个型号规格不能覆盖，需选择其他型号规格进行差异性检验。如不同规格器具的物理性能中参数不同的指标，需进行差异性检验。
3.4若申报产品包含外购已取得医疗器械注册证的组件，应在产品技术要求中予以明确。
4.检验报告
4.1检验报告可以是注册申请人出具的自检报告，或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。
4.2同一注册单元内所检产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。原则上需选择包含全部原材料和组件、结构最复杂、风险最高、使用性能可以覆盖本注册单元其他型号的产品作为典型型号进行检验。若性能指标不能互相覆盖，应选择同一注册单元其他型号产品进行差异性检验。
5.研究资料
5.1产品性能研究
应当提供产品性能研究资料，包括有效性、安全性指标的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础等。
如申报产品预期与其他医疗器械产品联合使用，注册申请人应当提供证明联合使用安全有效的研究资料，如连接部位的适配性、长期使用时的阻菌性验证等资料。
如一次性使用腹膜透析导管产品为双层设计，考虑其临床应用中可能存在的断裂和分层的风险，注册申请人需提供产品断裂力、剥脱力和双层拉力性能的验证资料。如有除产品技术要求性能指标以外的其他特殊设计，需一并提供相关验证资料。
5.2生物学特性研究
应对终产品与患者直接或间接接触的组件进行材料表征。参照GB/T 16886.1的要求，根据接触性质、接触时间判断产品的类别，对其进行生物学评价，生物学评价的终点可参考其附录A中“表A.1 生物学风险评定终点”。
一次性使用腹膜透析导管属于“植入医疗器械”中与组织直接接触的医疗器械，接触时间通常为持久接触。
应进行细胞毒性、致敏反应、刺激反应、热原、急性全身毒性、亚慢性毒性、植入反应、遗传毒性评价。
5.3产品灭菌工艺研究
一次性使用腹膜透析导管产品以无菌形式提供，注册申请人应明确其灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌验证及确认的相关研究资料。如采用的灭菌方法容易出现残留物，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供相关研究资料。如产品或组件涉及两次或多次灭菌的情形，应当提供产品灭菌工艺耐受性的研究资料。
6.稳定性研究
6.1货架有效期
应当提供产品货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求，并保持无菌状态。
产品货架有效期的验证可选择加速稳定性试验或实时稳定性试验，具体需根据产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。货架有效期验证项目通常包括产品技术要求中与有效期密切相关的条款，以及包装完整性。加速老化研究的具体要求可参考YY/T 0681.1《无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》等标准。提交包装验证报告，常见验证项目包括但不限于：包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等。
6.2使用稳定性
应当提供使用稳定性/可靠性研究资料，证明在生产企业宣称的使用期限内，在正常使用、维护条件下，产品的使用性能满足要求的验证资料。
6.3包装及包装完整性
在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。企业需提交产品包装验证和运输验证资料。运输稳定性应证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度等，造成不利影响。产品包装验证可依据有关国内标准进行（如GB/T 19633系列标准、YY/T 0681系列标准等），提交产品的效期末包装验证报告。在进行加速老化试验研究时需注意：产品选择的环境条件的老化机制需与宣称的运输储存条件下真实发生的产品老化的机制相匹配一致。对于在加速老化研究中可能导致产品变性而不适于选择加速老化试验方法研究的情况，需以实时老化方法测定和验证。
7.其他资料
如申报产品为列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的一次性使用腹膜透析导管产品，申请人应当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》的要求，提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料、申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。
（四）临床评价资料
如申报产品不在《免于临床评价医疗器械目录》的产品描述范围之内，或不能证明与已获准境内注册的产品具有基本等同性，申请人需按照《医疗器械临床评价技术指导原则》等相关文件要求开展临床评价，论证产品临床应用的安全有效性。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》等适用文件的要求。说明书、标签的内容应当真实、完整、科学，并与产品特性相一致，文字内容必须使用中文，可以附加其他语种，但应当以中文表述为准。说明书、标签中的文字、符号、图形、表格、数据等需相互一致，并符合相关标准和规范要求。
说明书应包含产品的适用范围、禁忌证和临床使用注意事项、警示以及提示信息等。建议在警示信息中注明产品的无菌操作要求，长期留置产品的护理注意事项（包括患者离院在家时的注意事项等），配合使用的其它器械（如一次性使用腹膜透析钛接头、一次性使用腹膜透析外接短管等）的要求、使用方法、注意事项等内容。如适用，建议列明产品临床推荐的最长使用时间、警示导管需要更换的情形。
（六）质量管理体系文件
注册申请人应按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中“医疗器械注册申报资料要求及说明”，提交申报产品的质量管理体系文件。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
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[7]国家药品监督管理局.输血、透析和体外循环器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2020年第79号[Z].
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[10]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号[Z].
[11]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式: 国家药监局公告2021年第121号[Z].
[12]国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心.《医疗器械安全和性能基本原则》符合性技术指南:国家药监局器审中心通告2022年第29号[Z].
[13]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[14]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[15]GB 18279.1,医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求[S].
[16]GB 18280.1,医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].
[17]YY/T 0681.1,无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南[S].
[18]YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].
[19]YY 0334,硅橡胶外科植入物通用要求[S].
[20]YY/T 0030,腹膜透析管[S].
[21]GB/T 15812.1,非血管内导管 第1部分：一般性能试验方法[S].
[22]YY/T 0586,医用高分子制品 X射线不透性试验方法[S].
[23]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[24]YY 0285.1,血管内导管 一次性使用无菌导管 第1部分：通用要求[S].
附件7
呼吸系统过滤器注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对呼吸系统过滤器（Breathing system filter，简称BSF）产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。
本指导原则是对呼吸系统过滤器产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容是否适用。若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
一、适用范围
本指导原则适用的呼吸系统过滤器通常由壳体和滤芯组成，包含一个进气口和一个出气口，可有若干气体采样口和密封盖，一般为无菌供应，一次性使用。该类产品与麻醉和呼吸设备和肺功能仪相配套，供降低患者吸入或呼出颗粒性物质（包括微生物）的数量用。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.产品名称
产品名称应符合《医疗器械通用名称命名指导原则》的要求，也可参考《医疗器械分类目录》《免于临床评价医疗器械目录》中的名称。如呼吸系统过滤器、呼吸气体过滤器、一次性使用呼吸气体过滤器、麻醉呼吸过滤器等。根据产品一次性使用或者灭菌情况，产品名称中可带有“一次性使用”或“无菌”字样。
2.分类代码
呼吸系统过滤器在《医疗器械分类目录》中管理类别为Ⅱ类，分类编码为08-05-03。
3.注册单元划分
注册单元划分参照《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围为划分依据。
产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品性能指标不同时，原则上划分为不同注册单元。如过滤介质不同而导致产品性能指标不同时，建议划分为不同注册单元。
产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品适用范围不同时，原则上划分为不同的注册单元。如产品无菌提供与非无菌提供而导致产品适用范围不同时，建议划分为不同注册单元。
4.产品列表
以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号，器械唯一标识等）和描述说明（如材质等）。
5.既往沟通记录
在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。应提交相关沟通记录。
（二）综述资料
1.产品的结构和组成
产品通常由上盖、过滤介质、下盖、辅助端口（如有）、护帽（如有）等组成。
应列表明确所有部件的材质/CAS号、材料牌号/商品名及符合的标准等信息。
图1
1-机器端口；2-辅助端口；3-外壳；4-过滤介质；5-患者端口
图2
1-患者端口；2-外壳；3-过滤介质；4 -机器端口
2.产品工作原理
呼吸道中的病原微生物主要以水分为载体，呼吸系统过滤器中的过滤介质（过滤膜）可使用聚丙烯复合材料等制成，疏水性能好且孔径小，呼吸系统过滤器的机器端口与患者端口的两端存在压力差，过滤介质中的滤孔，可对气体中的微粒（包括微生物）过滤，防止空气中悬浮的细菌及病毒通过，允许水蒸气通过，但不允许液态水通过。
呼吸系统过滤器的过滤原理主要为拦截效应、惯性效应、扩散效应、静电效应。
拦截效应：当较大粒子沿着流线运动到纤维表面，较大粒子被过滤材料机械筛滤作用拦截而沉积下来，原理示意图如图3所示；惯性效应：当粒子质量较大或者速度较大，在流线拐弯时，粒子由于惯性作用脱离流线撞击到滤材表面，因吸附力停留在撞击表面，原理示意图如图4所示；扩散效应：由于气体分子热运动对粒子的碰撞而产生的粒子的布朗运动，粒子布朗运动扩散位移到过滤纤维中被吸附，对于越小的粒子越显著，原理示意图如图5所示；静电吸附效应：粒子被过滤材料的静电作用吸附而沉积下来，原理示意图如图6所示。
图3 直接拦截示意图
图4 惯性冲撞示意图
图5 扩散拦截示意图
图6 静电吸附示意图
产品具有过滤功能，应说明过滤作用、过滤效率及其原理。
3.包装说明
申报产品需要描述注册单元内所有产品组成的包装信息（初包装、中包装、大包装），说明包装形式、包装材料、包装工艺、包装原材料供应商等信息，提供包装图示；产品的初包装应与灭菌方法相适应（如适用）。
4.研发历程
阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。
注册申请人需列表比较说明本次申报产品与已上市同类或前代产品（如有）的相同点和不同点，比较的项目包括产品名称、工作原理、原材料、结构特点、性能指标、适用范围、生产工艺、灭菌方式、有效期，以及与市场上同类产品在技术、设计和应用方面的比较资料等。
5.产品适用范围、禁忌证
5.1产品适用范围
与麻醉和呼吸设备和肺功能仪相配套，供降低患者吸入或呼出颗粒性物质（包括微生物）的数量用。
非无菌提供的呼吸系统过滤器应根据其预期使用环境（如普通病房、诊室等）及配套使用仪器确定适用范围。
5.2产品禁忌证
5.2.1呼吸道有大量泡沫或黏稠分泌物，或有呼吸道脱水、咳血症、呼吸道损伤的患者禁用。
5.2.2对于严重肺功能不全等不能耐受通路阻力增加者禁用。
5.2.3对本产品材料过敏者禁用。
6.产品不良事件历史记录
注册申请人在风险分析时应关注同品种医疗器械产品的不良事件历史记录，收集包括注册申请人建立的投诉和不良事件资料库，以及各国监管机构发布的不良事件资料库中相应不良事件数据，并对不良事件进行分析，如国家药品监督管理局发布的《医疗器械不良事件信息通报》《医疗器械警戒快讯》，美国食品药品管理局注册申请人与用户机构设备使用数据库（MAUDE），英国医疗器械警报（MDA）等。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下；非正常使用条件下；
1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害；对于操作者的危害；对于环境的危害；
1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素包括不合理的操作；产品结构、原材料、综合危害；环境条件；
1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用可能存在的危害等。
1.5风险分析清单
呼吸系统过滤器产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：
1.5.1产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 1437）；
1.5.2危害分析是否全面（依据GB/T 42062附录C）；
1.5.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。
根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》附录C对“呼吸系统过滤器产品”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（附件），企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。
2.产品技术要求
申请人应根据产品的实际情况，拟定产品技术要求应符合《医疗器械注册与备案管理办法》等相关规定，应不低于产品适用的强制性国家标准/行业标准，按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求编写。
本条款给出呼吸系统过滤器的产品基本技术性能指标，但并未给出定量要求，企业可参考相应的国家标准、行业标准，如YY/T 0753.1《麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第1部分：评价过滤性能的盐试验方法》、YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第2部分：非过滤方面》，根据企业自身产品的技术特点制定相应的技术要求。
2.1物理性能
2.1.1外观
应整洁，色泽应均匀，应无伤痕、划痕、裂纹、飞边及锋棱。
2.1.2尺寸
2.1.2.1呼吸系统过滤器机器端口和患者端口应符合相关标准（如YY/T 1040.1）；若有辅助端口（如用于气体采样、监护和压力检测等连接的端口），该端口应不能与符合YY/T 1040.1和YY/T 1040.2中15mm或22mm的圆锥接头相连接，该端口应提供一个封堵装置。
2.1.2.2企业应根据实际情况制定尺寸要求。（如适用）
2.1.3压降
2.1.4气体泄漏
2.1.5过滤效率（滤除率）
2.1.6顺应性
2.1.7细菌过滤性能（如声称具有细菌过滤性能），检验方法可参考YY 0469附录B。
2.1.8病毒过滤性能（如声称具有病毒过滤性能），检验方法可参考YY/T 1497。
2.1.9死腔体积（如适用）
2.2化学性能
2.2.1根据不同材料特性，由企业对化学性能提出要求。
2.2.2用环氧乙烷灭菌的产品应规定环氧乙烷残留量的要求。
2.3微生物要求
非无菌供应一次性使用的产品，若产品使用前不需要进行消毒、灭菌处理，应对其微生物限度进行评价，同时可参考《中华人民共和国药典》中微生物限度检查法进行检测。
2.4无菌
若以无菌形式提供，产品应无菌。
2.5若产品包含成人与儿童规格，应结合产品功能、结构制定相关性能要求（如不同气体流量条件下的压降要求）。
3.产品检验及典型性样品
3.1注册申请人应提供符合医疗器械申报注册法规文件要求的检测报告。
3.2同一注册单元中的典型产品是指能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的产品。其功能最齐全、结构最复杂、风险最高。
若一个型号不能覆盖，除选择典型型号进行全性能检验外，还应选择其他型号进行差异性检验。不同型号规格（成人、儿童等）需要差异性检验。
产品检验时，“压降”应根据不同适用人群覆盖不同潮气量、气体流量。
4.研究资料
4.1产品性能研究
应详述产品技术要求中主要性能指标及检验方法的确定依据，提供采用的原因及理论基础，提供涉及的研究性资料、文献资料和标准文本。如适用的国家标准、行业标准中有不采纳的条款，应将不采纳的条款及其理由予以阐明。
如有不适用的性能指标，申请人应说明理由，如死腔体积。
如声称具有细菌过滤性能、病毒过滤性能，其检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明。
4.2生物相容性研究
应描述呼吸系统过滤器与人体间接接触部件的材料，以及接触的性质和时间，参照GB/T 16886系列标准或《医疗器械生物学评价和审查指南》、YY/T 1778.1的要求对其进行生物相容性评价。
4.3灭菌工艺及洁净控制工艺研究
4.3.1灭菌研究：明确产品的灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。可参考GB 18278《医疗保健产品灭菌 湿热》系列标准、GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》系列标准、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准等，提供灭菌研究资料。若灭菌使用的方法容易出现残留，如环氧乙烷灭菌，应当明确残留物信息及采取的具体处理措施，参考《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》（GB/T 16886.7）等，明确残留物（如环氧乙烷）残留量接受标准及其确定依据，并提供相关研究资料。
如果灭菌方式会导致有害物质残留，应进行相关评价。如过滤介质等易吸附环氧乙烷，环氧乙烷残留量超标会产生相应危害。
4.3.2洁净提供的非无菌呼吸系统过滤器，应明确微生物限度，微生物控制方法、环境及管理要求及检验方法可结合申报产品的危险性程度和临床使用最不利情况。可参照GB 15982《医院消毒卫生标准》及《中华人民共和国药典》提交研究资料。
5.产品稳定性研究
5.1产品有效期和包装研究情况可通过实时老化或加速老化试验获得。加速老化试验及产品包装验证可参照相关系列标准，如YY/T 0681、YY/T 0698、GB/T 19633等。
5.2申请人应提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准进行（如GB/T 19633.1等）对包装进行分析研究和评价。
需要提供运输稳定性研究资料，证明在宣称的有效期内，规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械的造成不利影响。
6.加工助剂的研究
对生产加工过程中所使用的所有辅剂、助剂、粘合剂等添加剂均应说明使用剂量，提交对残留量、可挥发物质总量的控制措施和接受标准以及安全性验证报告。
7.其他资料
对于列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的呼吸系统过滤器，应当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》提交资料。
提交的资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性。若无法证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性，则应开展临床评价。
（四）临床评价资料
若无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术审查指导原则》其他路径开展相应工作，提供符合要求的临床评价资料。
（五）产品说明书和标签样稿
1.产品说明书、标签和包装标识的编写要求应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》和YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第2部分：非过滤方面》的要求。
2.产品说明书还应包括以下内容：
2.1使用前，应检查包装是否完好，如有破损禁止使用。
2.2打开包装，检查包装内器械是否完好无损。
2.3将本产品患者端与通气类器械连接，另一端连接呼吸管路，尽量靠近患者。
2.4废弃产品应根据医院或当地卫生主管部门的相关规定，由有资质或经授权的机构进行无害化处理。
2.5仅限专业人员使用，使用时严格按照操作规程要求进行。
2.6使用过程中应加强呼吸道管理和监测，监测呼吸节律、频率、血氧饱和度及心率，警惕缺氧和窒息表现。出现异常时，应检查呼吸系统过滤器是否通畅，阻塞时应及时更换，或根据患者病情依照医院制定的应急预案进行处理。
2.7使用过程中还需密切关注患者呼吸道情况，一旦发现痰液黏稠或结痂的情况，应采取主动加湿或其他措施。
2.8预期与呼吸管路等配合使用，必须保证配合使用的器械满足标准接口要求。
2.9切勿给呼吸系统过滤器添加水分。
2.10提供的信息可包括接头标准、重量、内部容积、最长推荐使用时间，其他信息可参照产品适用标准（YY/T 0753.2第7章、第8章）的要求。
2.11如发生过敏，应立即停止使用，并及时采取相应的处置措施。
2.12应注明“一次性使用”字样或符号，禁止重复使用。
2.13应明确产品预期使用环境。
（六）质量管理体系文件
呼吸系统过滤器的质量管理体系文件应符合《医疗器械生产质量管理规范》的要求，并按《医疗器械注册申报资料要求及说明》提交资料。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号[Z].
[5]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[7]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[8]GB 18279.1,医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求[S].
[9]GB/T 18279.2,医疗保健产品灭菌环氧乙烷第2部分：GB 18279.1应用指南[S].
[10]GB 18280.1,医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].
[11]GB 18280.2,医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌剂量[S].
[12]GB/T 18280.3,医疗保健产品灭菌辐射第3部分：剂量测量指南[S].
[13]GB/T 191,包装贮运图示标志[S].
[14]GB/T 4857,包装运输包装件压力试验方法[S].
[15]GB/T 14233.1,医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法[S].
[16]GB/T 14233.2,医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法[S].
[17]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[18]GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验[S].
[19]GB/T 16886.7,医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量[S].
[20]GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验[S].
[21]GB/T 19633.1,最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求[S].
[22]GB/T 19633.2,最终灭菌医疗器械包装第2部分：成形、密封和装配过程的确认的要求[S].
[23]YY/T 0313,医用高分子产品包装和制造商提供信息的要求[S].
[24]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[25]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].
[26]YY/T 0681.1,无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南[S].
[27]中华人民共和国药典[S].
[28]YY/T 1040.1,麻醉和呼吸设备 圆锥接头 第1部分：锥头与锥套[S].
[29]YY/T 1040.2,麻醉和呼吸设备 圆锥接头 第2部分：螺纹承重接头[S].
[30]YY/T 0753.1,麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第1部分：评价过滤性能[S].
[31]YY/T 0753.2,麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第2部分：非过滤方面[S].
[32]YY/T 0321.3,一次性使用麻醉用过滤器[S].
[33]GB/T 1962.1,注射器、注射针及其他医疗器械用6%(鲁尔)圆锥接头 第1部分：通用要求[S].
[34]GB/T 1962.2,注射器、注射针及其他医疗器械6%(鲁尔)圆锥接头 第2部分：锁定接头[S].
[35]YY/T 1778.1-2021,医疗应用中呼吸气体通路生物相容性评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].
[36]YY/T 1497-2016,医用防护口罩材料病毒过滤效率评价测试方法Phi-X174噬菌体测试方法[S].
[37]国家药品监督管理局.医疗器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2019年第99号[Z].
[38]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[39]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[40]国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:国家食品药品监督管理局通知2007年345号[Z].
附件
表1 产品主要危害
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危害的分类
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危害的形成因素
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可能的后果
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生物与化学危险
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生物污染
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生产环境控制不好。灭菌操作不严格。包装破损。使用时操作不正规。
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产品带菌，引起患者使用时感染。
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生物不相容性
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增塑剂、加工助剂、
环氧乙烷残留量超标。
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产生细胞毒性、致敏反应、急性或慢性毒性。
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不正确的成分（化学成分）
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未按照工艺要求配料。小分子物质残留量过大。
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造成毒性危害。
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加工工艺
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加工工艺控制不严格，后处理工艺控制不严格。
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引入有害物质，引起患者感染或造成毒性危害。
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再感染和/或交叉感染
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使用不当、标识不清。
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引起局部或者交叉感染。
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环境因素
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储存或运行偏离预定的环境条件
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储运条件（如温度、湿度）不符合要求。
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产品老化。
无菌有效期缩短。
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意外的机械破坏
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储运、使用过程中发生意外的机械性破坏。
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产品使用性能无法得到保证。
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由于废物和/或医疗器械处置的污染
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使用后的产品没有按照要求集中销毁。
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造成环境污染或者细菌的交叉感染。
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可用性
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不适当的标记
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标记不清晰、错误、
没有按照要求进行标记（如无菌或非无菌）。
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错误使用。
储存错误。
产品辨别错误。
非预期环境使用非无菌产品引起患者感染。
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不适当的操作说明，如：
与其他器械配合使用不适当；偏离使用说明；说明书关于使用说明不全面
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包装破损无法识别。
操作要点不突出，如过滤器放置过低，导致液体流入呼吸系统过滤器。
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无法保证使用安全性。
液体流入呼吸系统过滤器，导致气流阻力增加。
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由不熟练/未经培训的人员使用
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操作不熟练、操作失误。
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导致延误或不正确治疗。
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合理可预见的误用
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规格型号选用错误。
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导致无法达到满意的效果。
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对一次性使用医疗器械很可能再次使用的危险（源）警告不适当
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造成重复使用。
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交叉感染。
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不宜或应谨慎使用呼吸系统过滤器的情形未充分提示，如饱胃、肠梗阻、上呼吸道敏感、有哮喘病史的患者
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导致相关并发症的发生。
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咳嗽、呕吐、反流误吸、喉痉挛等。
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功能性
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对医疗器械寿命终止缺少适当的决定
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没有标识产品有效期。
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超出灭菌有效期/使用期限的产品被使用，造成细菌感染。
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不适当的包装（医疗器械的污染和/或变质）
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没有进行包装确认。
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不能确保产品无菌，从而导致出现细菌感染。
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再次使用和/或不适当的再次使用
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产品标识没有明确只限一次性使用。
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出现细菌感染、交叉感染以及粘膜损伤等现象。
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附件8
口咽/鼻咽通气道注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对口咽/鼻咽通气道注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对口咽/鼻咽通气道注册申报资料的技术审评提供参考。
本指导原则是对口咽/鼻咽通气道产品注册申报资料的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则所涉及的口咽/鼻咽通气道是指在《医疗器械分类目录》中分类编码为08-06-06的口咽/鼻咽通气道，该产品的管理类别为Ⅱ类。本指导原则不适用于具有特殊功能的通气道，如需配合呼吸设备使用的喷射鼻咽通气道。
二、注册审查要点
注册申报资料应符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中对注册申报资料的要求，同时宜符合以下要求：
（一）监管信息
1.产品名称
产品名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》《呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则》的要求。建议使用“口咽通气道、鼻咽通气道”作为产品名称核心词，以使用形式、提供方式等作为特征词，例如，一次性使用口咽通气道、无菌鼻咽通气道。产品名称宜使用中文。
2.注册单元划分的原则和实例
口咽/鼻咽通气道注册单元划分建议依据《医疗器械注册单元划分指导原则》进行，并着重考虑产品的工作原理、结构组成、性能指标、适用范围等因素，如：
（1）主要制造材料不同的口咽/鼻咽通气道，导致产品性能指标不同的，应划分为不同的注册单元。
（2）灭菌方式不同导致性能指标不同的口咽/鼻咽通气道，应划分为不同注册单元。
（3）产品使用方式不同而导致适用范围不同，口咽通气道和鼻咽通气道应划分为不同注册单元。
（二）综述资料
1.器械及操作原理描述
维持上呼吸道通畅：对于麻醉病人或昏迷病人，支持舌维持上呼吸道通畅的口底和咽部肌肉松弛，舌向后坠入咽后壁，从而导致上呼吸道梗阻。当经口腔或单侧鼻腔插入口咽/鼻咽通气道后，其前端支撑咽后壁，可快速解除或缓解患者上呼吸道通气不畅或梗阻，达到上呼吸道通气目的。
2.产品结构及组成
产品为带有凸缘端的通气道，通常由高分子材料聚氯乙烯（PVC）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物（ABS）、硅橡胶等材质制成。应明确产品的结构及组成，包括附件，并提供相应的结构图示。在图示中标识各部件的名称、重要尺寸信息及测量位置。常见产品如图1、图2。
图1 口咽通气道 图2 鼻咽通气道
3.原材料
描述与使用者和/或患者直接或间接接触的材料成分。明确产品所有部件组成材料的通用名称/化学名称、商品名/牌号、符合的材料标准（如适用）及材料供应商等基本信息，包括制造过程中使用的粘合剂（如适用）、着色剂（如适用）等。建议产品组成材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的部件名称一一对应。
4.型号规格
对于存在多种型号、规格的产品，应当明确各型号、规格的区别。应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种型号、规格的结构组成（或配置）、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。
5.包装说明
说明所有产品组成的包装信息。对于无菌医疗器械，说明与灭菌方法相适应的无菌屏障系统信息；对于具有微生物限度要求的医疗器械，应当说明保持其微生物限度的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。
6.研发历程
阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。
7.与同类和/或前代产品的参考和比较
列表比较说明申报产品与同类和/或前代产品工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等异同。
8.适用范围和禁忌证
（1）适用范围：供建立口咽/鼻咽通气道，防止舌后坠引起气道阻塞用。适用范围可在参考《免于临床评价医疗器械目录》描述基础上，结合产品设计特点，进一步明确。
（2）禁忌证：明确预期使用环境、适用人群信息。说明该产品禁忌应用的疾病、部位、人群等。口咽通气道的禁忌证不限于咽喉水肿、气管内有异物、哮喘、咽反射亢进、呕吐频繁且量大、门牙具有折断或脱落风险、饱胃、呼吸肌麻痹、中枢性呼吸衰竭、下呼吸道梗阻、需要进行机械通气的患者、对原材料材质过敏者；鼻咽通气道的禁忌证不限于鼻气道阻塞、鼻骨骨折、明显鼻中隔偏移、凝血机制异常、脑脊液耳鼻漏、饱胃、颅脑损伤、对原材料材质过敏者等。
9.不良事件情况
申请人应跟踪整理产品的不良事件、召回、警戒等相关信息，并将其作为风险管理的输入资料，进行风险评估和控制。
（三）非临床资料
至少应包含如下内容：
1.产品风险管理资料
注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料，可参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，充分识别产品的设计、原材料、制造过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险（源）、环境危险（源）、有关插入过程的危险（源）、由功能失效等所引起的危险等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。
风险管理报告需包括生产和生产后信息，具体内容参考GB/T 42062第9章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2e）f）。产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。
2.产品技术要求
口咽通气道产品宜符合YY/T 0977《麻醉和呼吸设备 口咽通气道》等相关标准，鼻咽通气道产品可参考YY/T 0977《麻醉和呼吸设备 口咽通气道》，结合产品设计特征及临床应用来制订，同时还需符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求。
（1）产品型号/规格及其划分说明
明确产品型号/规格，阐明各型号/规格间的区别及划分说明，型号/规格的表述应与全部注册申报资料保持一致，并提供结构示意图（如图3、图4）。
1-口颊部分；2-加强插入物，若提供；3-法兰盘端；4-通气道
图3 口咽通气道结构示意图
1-翼缘；2-接头；3-加强筋，若提供；4-通气道
图4 鼻咽通气道结构示意图
（2）性能指标
口咽通气道产品性能指标至少应包含外观、设计、尺寸（长度、内径）、规格标识、颜色编码（如适用）、抗扁瘪、内腔畅通性、微生物限度（如适用）、无菌、耐腐蚀性（如适用）、化学性能（重金属、酸碱度等）、环氧乙烷残留量（如适用）等。
鼻咽通气道产品性能指标至少应包含外观、设计、尺寸（长度、内径）、规格标识、接头要求（如适用）、病人端斜面角（如适用）、颜色编码（如适用）、内腔畅通性、抗扁瘪（如预期连接负压设备）、X射线不透性（如适用）、耐腐蚀性（如适用）、微生物限度（如适用）、无菌、化学性能（重金属、酸碱度等）、环氧乙烷残留量（如适用）等。
（3）检验方法
产品的检验方法需优先采用国家标准/行业标准中的方法。对于相关国家标准/行业标准中不适用的条款，需说明不适用的原因。所有引用的标准注明其编号、年号或版本号。必要时可以附录形式采用相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。
3.产品检验报告
提供检验样品型号/规格的选择依据。所检验型号/规格需为能够代表本注册单元内其他型号/规格的典型产品。如申报产品包含多个规格，建议选择最小号作为典型产品。当申报产品包括多个型号规格，需综合考虑口咽/鼻咽通气道的结构组成、包装方式、生产工艺和预期用途等影响因素。一个型号不能完全覆盖时，应选择其他型号进行相关性能的差异性检测。应关注典型型号/规格不一定是临床常用型号/规格。
4.产品性能研究
（1）说明产品技术要求中性能指标及检验方法的确定依据，需提供采用的原因及理论基础。依据产品性能研究结果，结合临床需求制定性能指标接受标准。对于自建方法，需提供相应的依据及方法学研究资料。
（2）提供申报产品的性能研究资料。可选择典型型号/规格进行性能研究并提供合理性说明，确定研究项目所用样本数量应考虑统计学和产品风险等因素，并对验证结果进行统计学分析。
产品性能指标可参考YY/T 0977《麻醉和呼吸设备 口咽通气道》、YY/T 1040.1《麻醉和呼吸设备 圆锥接头 第1部分：锥头与锥套》标准制定，性能研究项目包括但不限于YY/T 0977《麻醉和呼吸设备 口咽通气道》标准所列项目。如有不适用条款，申请人需在申报资料中说明理由。如产品有特定设计，申请人还需根据产品设计特征设定相应的性能指标，并将其列入产品技术要求。若有随口咽/鼻咽通气道一起申报的附件，无论附件是否已取得医疗器械注册证，均需将附件的性能指标制定在产品技术要求中。对于可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标，需将其列入产品技术要求。
5.生物学特性研究
终产品中预期与人体直接或间接接触的部分，均需要进行生物相容性评价。
按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准、《医疗器械生物学评价和审查指南》要求开展生物相容性评价，资料应当包括：
（1）描述产品所用材料及与人体接触性质，设计和生产过程中可能引入的污染物和残留物，设计和生产过程中可能产生的析出物（包括可沥滤物和/或蒸发物）、加工残留物，与医疗器械直接接触的包装材料等相关信息。
（2）描述申报产品的物理和/或化学信息并考虑材料表征（如适用），如器械的物理作用可能产生生物学风险，应当进行评价。
（3）生物学评价的策略、依据和方法。
（4）已有数据和结果的评价。
（5）选择或豁免生物学试验的理由和论证。
（6）完成生物学评价所需的其他数据。
本指导原则中的口咽/鼻咽通气道属于与黏膜短期接触的表面接触器械，若开展生物学评价试验，至少应进行细胞毒性试验、致敏反应试验、刺激试验。
若开展申报产品与市售产品的等同性比较的生物相容性评价，应按照《医疗器械生物学评价和审查指南》要求进行评价，应提供资料证明申报产品与已上市产品具有等同性，至少应详细说明包括申报产品与同类产品的原材料及其来源、生产过程（加工过程、灭菌过程、包装等）、适用范围、与人体接触的性质和用途等方面的等同性比较，并提供相应的证据。
6.灭菌工艺研究
参照 GB 18279.1《保健产品灭菌环氧乙烷 第1 部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列和GB/T 16886.7《医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷灭菌残留量》等标准的要求，提交产品包装及灭菌方法选择的依据，经过确认并进行常规控制，并应开展以下方面的确认：
（1）产品与灭菌过程的适应性：应考察灭菌方式、灭菌工艺过程对于口咽/鼻咽通气道产品的影响。
（2）包装与灭菌过程的适应性。
（3）应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。无菌保证水平（SAL）应达到1×10-6。
（4）残留毒性：若灭菌使用的方法容易出现残留，如环氧乙烷灭菌，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供环氧乙烷解析的研究资料。
7.产品货架有效期和包装研究
（1）货架有效期
货架有效期包括产品有效期和包装有效期。产品有效期验证可采用实时老化或加速老化的研究。加速老化研究试验的具体要求可参考YY/T 0681系列标准。有效期验证方案中应设定验证项目、验证方法及判定标准。验证项目包括产品自身性能验证和包装系统性能验证两方面。
（2）包装及包装完整性
在宣称的有效期内以及运输（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）储存条件下，提供保持包装完整性的依据。企业需提交产品包装验证和运输验证资料。
包装研究资料应包括封口试验以及包装材料对灭菌的适应性研究。可依据GB/T 19633、GB/T 4857系列标准对包装进行分析研究和评价。直接接触产品的包装材料的选择应至少考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与灭菌或洁净控制过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求无菌开启的适应性；包装材料与标签系统的适应性。
需提交运输稳定性验证资料，可依据有关适用的国内、国际标准和验证方案进行，如：产品包装的跌落试验、振荡试验等，提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件不会对医疗器械的特性和性能造成不利影响。
8.其他资料
口咽/鼻咽通气道已列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称目录），申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料和申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比说明。具体可按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》要求提交。
（四）临床评价资料
该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书、标签样稿内容除需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》要求外，还需符合YY/T 0977《麻醉和呼吸设备 口咽通气道》、YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》中的相关规定。说明书中关于产品性能特征的描述不应超出研究资料及产品技术要求，不应含有未经验证的夸大宣传的相关描述。说明书中的产品适用范围应与综述资料等申报资料保持一致。型号/规格的表述应与产品技术要求保持一致。储存和运输条件不应超出产品货架有效期验证范围。
注意事项应至少包括以下内容：
1.本产品应严格遵守相应的手术规程，禁止违规作业，仅供专业人员使用。
2.医生应根据患者年龄、性别、身材等实际情况选择适合规格的口咽/鼻咽通气道。
3.建议提示口咽/鼻咽通气道留置时间不宜超过24小时。避免感染或产生生物学风险。
4.禁止超出适用范围使用该器械。
（六）质量管理体系文件
质量管理体系文件应符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中对质量管理体系文件的要求。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[4]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[8]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[9]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].
[10]国家药品监督管理局.呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2021年第48号[Z].
[11]国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:国家食品药品监督管理局通知2007年345号[Z].
[12]GB 18279.1,保健产品灭菌环氧乙烷 第1 部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求[S].
[13]GB 18280,医疗保健产品灭菌 辐射 系列标准[S].
[14]GB/T 4857,包装 运输包装件基本试验 系列标准[S].
[15]GB/T 19633,最终灭菌医疗器械包装 系列标准[S].
[16]GB/T 16886,医疗器械生物学评价 系列标准[S].
[17]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[18]YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].
[19]YY/T 0681.1,无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南[S].
[20]YY/T 0977,麻醉和呼吸设备 口咽通气道[S].
[21]YY/T 1040.1,麻醉和呼吸设备 圆锥接头 第1部分：锥头与锥套[S].
[20]中华人民共和国药典[S].
附件9
液体敷料产品注册技术审查指导原则
本指导原则旨在为申请人进行液体敷料产品的注册申报提供技术指导，同时也为药品监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
本指导原则是对液体敷料产品注册申报资料的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充分说明和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述理由及相应的科学依据。
本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
一、适用范围
本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中作为第Ⅱ类医疗器械管理的液体敷料产品，分类编码为14-10-08。通常为溶液（不包括凝胶）。所含成分不具有药理学作用。所含成分不可被人体吸收。通过在创面表面形成保护层，起物理屏障作用。用于小创口、擦伤、切割伤等非慢性创面或浅表性创面及周围皮肤的护理。
本指导原则不适用于完整皮肤、瘢痕、阴道、口腔、鼻腔、肠道等非皮肤创面清洗及护理的产品，也不适用于含有活性成分、抑菌成分、发挥药理学作用成分及能释放活性物质/能量的物质、人/动物源性材料、可降解材料、蛋白类敷料等的液体敷料。对产品分类不明确的，需申请产品的属性界定，本指导原则不再赘述。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.申请表
按照填表要求填写。
1.1产品名称
产品名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规、规范性文件的要求，由一个核心词和一般不超过三个特征词组成，建议以主要成分作为特征词。常见的产品名称举例：聚乙二醇液体敷料等，可根据产品特性增加“无菌”描述。
1.2管理类别、分类编码
根据《医疗器械分类目录》是按照第II类医疗器械管理的护理器械，分类编码为14-10-08。
1.3注册单元划分的原则和实例
注册单元的划分应参照《总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告》，原则上以产品的结构组成、性状、性能指标、预期用途等因素作为划分依据。
例如：
1.3.1所含成分不同的液体敷料，应划分为不同的注册单元。
1.3.2产品结构组成和预期用途相同，溶液型和冻干粉型应划分为不同的注册单元。
1.3.3液体敷料使用不同灭菌方式对产品的安全有效性的影响不同，应划分为不同的注册单元。
1.3.4包装载体不同，如西林瓶、塑料瓶、喷瓶可划分为同一个注册单元。
1.3.5液体敷料是否无菌提供影响产品的预期用途，应划分为不同注册单元。
1.4型号规格
应明确申报产品的型号规格。
1.5结构及组成
结构及组成中组件、成分名称应规范。各项文件中结构及组成应一致，组件、成分顺序应一致。
本产品常见的成分有：卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、海藻糖等。
常见的不可添加成分有：有机硅季铵盐、次氯酸、樟脑、印度楝树油、金丝桃油、聚维酮碘、聚氨丙基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐、维生素C等。
此部分内容是基于目前可查询到分类界定结果汇总中内容的统计，不代表所有可添加和不可添加成分。随着对敷料的认知发生改变，这些成分可能会发生变化，可根据适时要求进行调整。
明确产品中是否含有药物成分、中药材（或天然植物）及其提取物等，如有，需要说明这些成分不发挥药理学、免疫学或者代谢作用，并提供必要的证明资料。
2.产品列表
以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成、附件，以及每个型号规格的标识（如型号的编号，器械唯一标识等）和描述说明（如具体组成配方、作用、包装方式等）。
3.既往沟通记录
在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关，应提交相关沟通记录。
（二）综述资料
1.概述
描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。产品应符合《医疗器械分类目录》中14-注输、护理和防护器械，一级产品类别10-创面敷料，二级产品类别08-液体敷料，管理类别为第二类。
2.产品描述
本指导原则中所述液体敷料通常由具有成膜性的材料如聚乙二醇、聚乙烯醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆等材料，辅以甘油、纯化水等制成，所含成分可能涉及很多种类，但所含成分不应具有药理学作用，所含成分不可被人体吸收。无菌或非无菌提供。
3.型号规格
说明产品的型号规格及划分依据，明确各型号规格之间的区别。可采用列表形式对不同型号规格的结构组成加以描述，必要时应提供差异部分的图示说明。
4.包装说明
说明所有产品组成的包装信息。无菌供应的，应当说明其无菌屏障系统的信息；对于具有微生物限度要求的，应当说明保持其微生物限度的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。为避免临床的误用，如使用给药器形式的包装（不可带针），需在产品标签和说明书中进行着重强调，不可用于注射。
常见液体敷料产品包装示意图（包括但不限于）如下：
表1
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产品示意图
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包装材质
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PP（聚丙烯）
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PET（聚对苯二甲酸乙二醇酯）
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玻璃材质
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5.研发历程
阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。
6.与同类和/或前代产品比较
列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等方面的异同。同类和/或前代产品需符合本指导原则的定义范畴。
7.适用范围和禁忌证
7.1适用范围
无菌液体敷料：通过在创面表面形成保护层，起物理屏障作用。用于小创口、擦伤、切割伤等非慢性创面及周围皮肤的护理。
非无菌液体敷料：通过在创面表面形成保护层，起物理屏障作用。用于小创口、擦伤、切割伤等浅表性创面及周围皮肤的护理。
7.2预期使用环境
明确该产品预期使用的地点，如医疗机构、家庭等。
7.3适用人群
明确目标患者人群的信息。
7.4禁忌证
应当明确说明该器械不适宜应用的特定的人群或特定情况等信息，如：对原材料过敏者禁用。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下；非正常使用条件下；
1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害；对于操作者的危害；对于环境的危害；
1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素包括不合理的操作；产品结构、原材料、综合危害；环境条件；
1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危害；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用可能存在的危害等。
1.5风险分析清单
产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：
1.5.1产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 1437）；
1.5.2危害分析是否全面（依据GB/T 42062附录C）；
1.5.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。
根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》对“液体敷料”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（见附件），企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于《医疗器械安全和性能基本原则》中不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求及检验报告
3.1产品技术要求
产品技术要求的制定应符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的相关法规要求。本条款给出需要考虑的产品主要技术指标，如有其他指标，注册申请人结合相应的标准和自身的技术能力，予以明确。注册申请人如不采用以下条款（包括国家标准、行业标准要求），应当说明理由。
3.1.1技术要求应明确产品组成成分、含量等信息。
3.1.2性能指标
常见的技术指标建议有以下几点（包括但不限于此）：
3.1.2.1设计特征
具体项目包括：外观、装量。
3.1.2.2物理性能
具体项目包括：成膜性（如适用）、相对密度、阻菌性（声称具有阻菌性）、阻水性（声称具有阻水性）、水蒸气透过性（声称具有透水蒸气性）、舒适性（声称具有舒适性）、黏度，如有配合使用的附件应制定相应要求（如滴管、喷瓶等）。
3.1.2.3化学性能
具体项目包括：酸碱度、重金属。
3.1.2.4生物性能：无菌或具有微生物限度要求。
产品微生物指标应符合以下要求。
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需氧菌总数
cfu /ml
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霉菌和酵母菌总数
cfu /ml
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金黄色葡萄球菌
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铜绿假单胞菌
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≤102
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≤101
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不得检出
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不得检出
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3.1.3检验方法
企业需参照相关标准制定试验方法，如 YY/T 0471《接触性创面敷料试验方法》系列行业标准、《中华人民共和国药典》等。
如有不适用的项目，请予以说明。
3.2产品检验报告及典型性样品
申报产品包括多个型号的，产品检验选取的典型性型号应当能代表本注册单元内其它产品的安全性和有效性，并说明典型性型号选择的依据。应对典型性型号规格产品进行全性能检验，具有差异的产品应进行差异性检测。
4.研究资料
4.1原材料控制
说明原材料的选择依据，明确产品的起始材料，列明产品生产过程中由起始材料至终产品所需全部材料（包括添加剂、助剂等）的基本信息，如部件、化学名称、商品名/材料代号、化学结构式/分子式、供应商、生产商、符合的标准等。产品组成材料可以列表的形式提供。若产品组成材料为混合物的，应明确各组分及其比例。
原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量，应提供所用原材料的质量控制标准和检验验证报告，包括各原材料的鉴别报告。
由于终产品的成分是否含可被人体吸收是产品分类管理的重要依据，建议提供申报产品所含成分不可被人体吸收的证明材料。
如遇到供应商声明因涉及机密等原因无法提供的，建议通过供应商医疗器械主文档登记的方式解决，或采用相关能够固化该信息的描述，如供应商固定的牌号/商品名。
对于首次应用于医疗器械的新材料，应提供该材料适合用于产品预期用途的相关研究资料等。
4.2产品性能研究
应详述产品技术要求中主要性能指标及检验方法的确定依据，提供采用的原因及理论基础，提供涉及的研究性资料、文献资料和标准文本。如适用的国家标准、行业标准中有不采纳的条款，应将不采纳的条款及其理由予以阐明。
4.3生物学特性研究
按照GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》要求开展生物相容性评价，资料应当包括：
4.3.1生物相容性评价的依据、项目和方法。
4.3.2产品所用材料的描述及与人体接触的性质和时间。
4.3.3实施或豁免生物学试验的理由和论证。
4.3.4对于现有数据或试验结果的评价。
若开展生物学试验进行评价，在试验项目选择时应考虑产品预期接触的部位以及产品累积使用的接触时间，目前根据GB/T 16886.1，至少进行细胞毒性、皮内反应、致敏反应的生物学评价研究。如果GB/T 16886.1进行了更新，自生效之日起，需按照新版标准考虑生物学评价项目。如通过生物相容性试验进行生物学评价，各项生物相容性试验需采用样品原液进行。
若开展申报产品与市售产品的等同性比较的方式进行生物相容性评价，应按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》要求进行评价，应提供资料证明申报产品与已上市产品具有等同性。
若无法证明申报产品与已上市产品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求开展申报产品生物相容性试验予以评价。
4.4灭菌工艺
4.4.1灭菌研究：可参考GB 18278《医疗保健品灭菌 湿热》系列标准、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准等，提交产品包装及灭菌方法选择的依据，经过确认并进行常规控制，并应开展以下方面的确认：
4.4.1.1产品与灭菌过程的适应性：应考察灭菌/灭菌方法等工艺过程对于液体敷料的影响。
4.4.1.2包装与灭菌过程的适应性。
4.4.1.3应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。无菌保证水平（SAL）应达到10-6。
因环氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影响产品性能，该方法不适用于含水的液体敷料灭菌。常用灭菌方法有湿热灭菌、辐照灭菌等。
5.产品稳定性研究
5.1产品有效期
应提供产品有效期研究资料。可采取加速老化或实时老化的方式进行研究。在稳定性研究中应监测整个有效期内确保产品安全性和有效性的关键参数，应包含产品技术要求中所描述的参数，并提交产品有效期验证资料及确认报告。
5.1.1产品的有效期研究可参考《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》，对产品进行稳定性试验，考察产品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立产品的有效期。稳定性试验包括加速老化和实时老化，所用供试品的包装应与拟上市产品一致。
5.1.2产品包装有效期研究可参照YY/T 0681.1《无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》确定加速老化因子，开展加速老化试验。
最小包装材料中成分存在向产品迁移的风险时，建议在有效期验证资料中对物质迁移的程度和对产品的影响进行分析并验证。
5.1.3对于非无菌液体敷料开封后可多次使用的，建议对其开封后稳定性进行研究。为确认各型号、规格产品开封后，在实际使用环境下，经过一段时期仍然能够满足使用要求的最长存放时间，建议通过分析评价后选择合适的检测项目，提供研究报告。
5.2产品包装完整性
可依据GB/T 19633系列标准等，提交产品的包装验证报告，可同时提交老化试验后产品的包装性能验证资料。
5.3运输稳定性研究
模拟运输试验可根据GB 4857《包装 包装运输件》系列标准进行，提交产品的包装运输验证报告，一般应包括以下试验：
5.3.1跌落试验：参照GB/T 4857.5《包装 运输包装件 跌落试验方法》等标准进行跌落试验的设计实施。通过进行跌落试验，评定运输包装件在受到垂直冲击时的耐冲击强度及包装对内装物的保护能力。
5.3.2堆码试验：参照GB/T 4857.3《包装 运输包装件基本试验 第3部分：静载荷堆码试验方法》等标准进行堆码试验的设计实施。通过进行堆码试验，评定运输包装件和单元货物在堆码时的耐压强度或内装物的保护能力。
5.3.3运输试验：确认最终的包装条件（包括内包装与外包装），模拟运输工具、运输时间和运输条件，验证运输过程中的包装完整性。
5.3.4包装与灭菌方式的适应性：对无菌产品包装进行灭菌之后，观察其外观及性能是否发生变化。
企业可在产品有效期和包装完整性验证中对部分性能指标进行验证，但需补充说明选择这些性能指标进行验证的依据。
6.其他资料
该产品已列入《免于进行临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》），对于符合《目录》中分类编码为14-10-08的，注册申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料，和申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比表，具体提交资料的要求可参照《列入免于进行临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》。
（四）临床评价资料
该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。若无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》，建议参照YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》等相关标准制定说明书及标签内容，同时还应注意以下几点（不限于此）：
1.说明书中关于产品性能特征的描述不应超出研究资料及产品技术要求，不得含有未经验证的夸大宣传的相关描述；储存和运输条件不应超出产品货架有效期验证范围。
2.使用说明应详细阐明所申报产品应用于患者时具体的操作步骤，明确是否一次性使用完毕，如开封后可多次使用的，应根据验证资料明确开封后最长使用期限。
3.注明产品的组成成分，对产品所含成分过敏的患者，对产品使用后有色素沉着或皮疹的患者，应有相应的警示。
4.在说明书中明确产品的禁忌证、针对产品特点制定注意事项、警示信息、可能的不良事件及处理措施等。
5.建议注明“本产品的使用及更换应符合医疗部门相关操作规范及相关法规的要求”或类似的警示性语言。
6.产品的储存、运输要求。
7.其它应载明的内容。
（六）质量管理体系文件
根据《医疗器械注册申报资料要求及说明》六、质量管理体系文件要求提交资料。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[7]YY/T 0471,接触性创面敷料试验方法系列标准[S].
[8]GB/T 16886,医疗器械生物学评价系列标准[S].
[9]GB 18280.1,医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].
[10]GB 18278.1,医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].
[11]YY/T 0681,无菌医疗器械包装试验方法系列标准[S].
[12]GB 4857,包装 包装运输件系列标准[S].
[13]YY/T 0698,最终灭菌医疗器械包装材料系列标准[S].
[14]GB/T 19633,最终灭菌医疗器械包装系列标准[S].
[15] GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[16]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[17]国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:国家食品药品监督管理局通知2007年345号[Z].
[18]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].
[19]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录（2021年）:国家药监局通告2021年第71号[Z].
[20]YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].
[21]国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则:国家药监局通告2020年第18号[Z].
[22]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号[Z].
[23]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明: 国家药监局公告2021年第121号[Z].
[24]国家药品监督管理局,国家卫生健康委员会.中华人民共和国药典:国家药监局 国家卫生健康委公告2020年第78号[S].
附件
表2 产品主要危害
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危害的分类
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危害的形成因素
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可能的后果
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生物和化学危险
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生物污染
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生产环境控制不好。灭菌操作不严格。包装破损。使用时操作不正规。
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产品带菌，引起患者使用时感染。
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不正确的配方（化学成分）
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未按照工艺要求配料。小分子物质残留量过大。
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造成毒性危害。
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加工工艺
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加工工艺控制不严格，后处理工艺控制不严格。
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引入有害物质，引起患者感染或造成毒性危害。
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再感染和/或交叉感染
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使用不当、标识不清。
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引起局部或者交叉感染。
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环境因素
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储存或运行偏离预定的环境条件
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储运条件（如温度、湿度）不符合要求。
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产品老化。
无菌有效期缩短。
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意外的机械破坏
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储运、使用过程中发生意外的机械性破坏。
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产品使用性能无法得到保证。
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由于废物和/或医疗器械处置的污染
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使用后的产品没有按照要求集中销毁。
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造成环境污染或者细菌的交叉感染。
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可用性
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不适当的标记
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标记不清晰、错误、
没有按照要求进行标记。
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错误使用。
储存错误。
产品辨别错误。
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不适当的操作说明，如：
偏离使用说明；说明书关于使用说明不全面
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包装破损无法识别。
操作要点不突出。
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无法保证使用安全性。
导致操作失误。
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由不熟练/未经培训的人员使用
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操作不熟练、操作失误。
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导致延误或不正确治疗。
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合理可预见的误用
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型号规格选用错误。
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导致无法达到满意的效果。
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对一次性使用医疗器械很可能再次使用的危险（源）警告不适当
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造成重复使用。
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交叉感染。
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含易燃成分产品
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不注意防火。
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失火而烧伤使用者。
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功能性
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对医疗器械寿命终止缺少适当的决定
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没有标识产品有效期。
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超出灭菌有效期的产品被使用，造成细菌感染。
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不适当的包装（医疗器械的污染和/或变质）
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没有进行包装确认。
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不能确保产品包装阻菌性，从而导致出现细菌感染。
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附件10
凝胶敷料产品注册审查指导原则
本指导原则旨在为申请人进行凝胶敷料产品的注册申报提供技术指导，同时也为药品监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
本指导原则是对凝胶敷料产品注册申报资料的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中的内容是否适用。若不适用，需详细阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
一、适用范围
本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中分类编码为14-10-04项下按第二类医疗器械管理的凝胶敷料产品，以无菌形式提供，或以非无菌提供的痔疮凝胶敷料。本指导原则中所述凝胶敷料产品通常为成胶物质与水组成的定形或无定形凝胶敷料，可含有缓冲盐，不具有药理学作用，所含成分不可被人体吸收。
本指导原则不适用于含有活性成分或能释放活性物质/能量的物质、人/动物源性材料、可降解材料等的创面敷料，或其他形式的创面敷料（如用于慢性创面的敷料、可吸收外科防粘连敷料、粉末敷贴、水胶体敷贴、纤维敷贴、泡沫敷贴、透明质酸类敷料、含壳聚糖敷贴或液体、膏状敷料、蛋白类敷料等）。
二、注册审查要点
（一）监管信息
申请人应描述凝胶敷料的产品名称的确定依据、管理类别、分类编码、型号规格、产品组成等信息。
1.申请表
按照填表要求填写。
1.1产品名称
产品的命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》及《注输、护理和防护器械通用名称命名指导原则》等其他规范性文件，采用符合要求的通用名称。一般采用“特征词+核心词”的命名方法，特征词一般不超过3个。
1.2管理类别、分类编码
申报产品按第二类医疗器械管理，参考《医疗器械分类目录》，申报产品属于子目录14-注输、护理和防护器械，一级产品类别10-创面敷料，二级产品类别04-凝胶敷料。
1.3注册单元划分
注册单元的划分应参照《医疗器械注册单元划分指导原则》，原则上以产品的性状、结构组成、性能指标和适用范围等因素作为划分依据。
例如：
1.3.1所含成分不同的凝胶敷料，应划分为不同的注册单元。
1.3.2定形类和无定形类因物理形态、成分不同导致性能指标、使用方法不同，应划分为不同的注册单元。
1.3.3使用不同灭菌方法的凝胶敷料，导致产品性能不同的，建议划分为不同的注册单元。
1.4型号规格
应明确申报产品的型号规格。
1.5结构及组成
结构及组成中部件、成分名称应规范。各项文件中结构及组成应一致，产品部件、成分顺序应一致。
2.产品列表
以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号，器械唯一标识等）和描述说明（如尺寸、材质等），如表1。
表1 产品列表
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项目
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内容示例（以片状凝胶为例）
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型号、规格
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型号：普通型、自粘型；规格：80mm×30mm、120mm×80mm ... ...
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结构及组成
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产品由保护层、凝胶层和离型层组成... ...
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尺寸
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80mm×30mm、120mm×80mm ... ...
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材质
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保护层为XXX材质，凝胶层为XXX材质，离型层为XXX材质 ... ...
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型号或部件的编号
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器械唯一标识
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.... ...
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3.关联文件（仅适用于境内申请人）
3.1境内申请人应当提供：
3.1.1企业营业执照副本或事业单位法人证书的复印件。
3.1.2按照《创新医疗器械特别审查程序》审批的境内医疗器械申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。
3.1.3按照《医疗器械应急审批程序》审批的医疗器械产品申请注册时，应当提交通过医疗器械应急审批的相关说明。
3.1.4委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件（营业执照副本复印件）、委托合同和质量协议。
3.2主文档授权信
如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。申请人应当提交由主文档所有者或其备案代理机构出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容。
4.申报前与监管机构的联系情况和沟通记录
4.1在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。应当提供下列内容（如适用）：
4.1.1列出监管机构回复的申报前沟通。
4.1.2既往注册申报产品的受理号。
4.1.3既往申报前沟通的相关资料，如既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、最终的会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。
4.1.4既往申报（如自行撤销/不予注册上市申请、临床试验审批申请等）中监管机构已明确的相关问题。
4.1.5在申报前沟通中，申请人明确提出的问题，以及监管机构提供的建议。
4.1.6说明在本次申报中如何解决上述问题。
4.2如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通。
（二）综述资料
1.概述
描述申报产品的名称、管理类别及分类编码的确定依据。产品应符合《医疗器械分类目录》中14-注输、护理和防护器械，一级产品类别10-创面敷料，二级产品类别04-凝胶敷料。管理类别为第二类。
2.产品描述
2.1工作原理
通过薄膜或无纺布、凝胶将创面与外部环境隔离，保护创面避免受到外部环境的污染，通过凝胶吸收创面渗出液或排出凝胶中水分，使创面达到动态湿性平衡的临床护理效果，为非慢性创面愈合提供微环境。其固定、吸收或排出的机理如下：
2.1.1固定：通常由聚氨酯（PU）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等薄膜或无纺布涂敷医用压敏胶、丙烯酸粘胶等，通过胶的压力敏感粘附作用粘贴到皮肤表面，或通过其他物理方式（如绷带、魔术贴）将凝胶固定于皮肤表面。
2.1.2吸收或排出：通过高吸水性高分子材料吸收渗液和或保存水分，亦可在一定湿度下通过渗透压的方式缓慢向干燥创面释放水分，维持创口表面湿润。
2.2结构及组成
结构及组成中建议描述凝胶敷料的部件、形态、组成成分、灭菌方式，若为一次性使用建议特别注明。
凝胶敷料可按形状分为无定形和定形。无定形结构的凝胶敷料为凝胶状，含水量较高，重量百分比可达到80%。定形结构的凝胶敷料为片材形，分为无粘贴层型（凝胶敷芯）和有粘贴层型（敷芯一面覆有聚氨酯薄膜或无纺布基材，另一面为可去除的离型层），其常见结构如图1所示。无保护层的凝胶敷芯亦可单独使用，用绷带或胶带等进行固定。
a) 无粘贴层凝胶敷料 b) 有粘贴层凝胶敷料
标引序号说明:
1—保护层（如聚氨酯薄膜或无纺布胶带层）;
2—凝胶敷芯;
3—离型层。
注:定形结构的凝胶敷料不仅限于以上两种结构,可以根据预期用途制定其他结构。
图1 常见的定形凝胶敷料结构图
凝胶通常由成胶物质和纯化水组成。一般自身含水量超过50%。成胶物质通常为聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆等高吸水性高分子聚合物，辅助成分根据产品预期功能和用途进行选择添加。凝胶敷料所含成分可能涉及很多种类，但不应具有药理学作用，不可被人体吸收。
凝胶敷料常见的成分有：聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、羟乙基纤维素、聚乙二醇-40、硅凝胶、硅酮、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇二丙烯酸酯等。常见的不可添加成分有：蜂蜜、茶树油、奥替尼啶盐酸盐、重组人表皮生长因子、维生素E、重组人源角蛋白、超氧化物歧化酶（SOD）、小分子多肽、苯甲醇、聚六亚甲基双胍盐酸盐、表皮生长因子、次没食子酸铋等。此部分内容是基于目前可查询到分类界定结果汇总中内容的统计，不代表所有可添加和不可添加成分。随着对敷料的认知发生改变，这些成分可能会发生变化，可根据适时要求进行调整。
2.3型号规格
说明产品的型号规格及划分依据，明确各型号规格之间的区别。可采用列表形式对不同型号规格的结构组成加以描述，必要时应提供差异部分的图示说明。
2.4包装说明
需包括产品各层次包装信息，提供产品实物照片或示意图。明确说明产品各层次包装所用原材料信息。对于无菌医疗器械，应当明确与其灭菌方法相适应的无菌屏障系统信息。
2.5研发历程
阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。
2.6与同类和/或前代产品比较
列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等方面的异同。同类和/或前代产品需符合本指导原则的定义范畴。
3.适用范围和禁忌证
3.1适用范围
无菌凝胶敷料：用于吸收创面渗出液或向创面排出水分，用于手术后缝合创面等非慢性创面的覆盖。
痔疮凝胶敷料：通过在肛肠粘膜形成一层保护凝胶膜，与外界细菌物理隔离，从而阻止病原微生物定植，为痔疮创面愈合提供微环境。
3.2预期使用环境
明确该产品预期使用的地点，如医疗机构、家庭等。
3.3适用人群
明确目标患者人群的信息。
3.4禁忌证
如适用，应当明确说明该器械不适宜应用的特定的人群或特定情况等信息。
4.申报产品上市历史
如适用，应当提交申报产品的下列资料：
4.1上市情况
截至提交注册申请前，申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。若申报产品在不同国家或地区上市时有差异（如设计、标签、技术参数等），应当逐一描述。
4.2不良事件和召回
如适用，应当以列表形式分别对申报产品上市后发生的不良事件、召回的发生时间以及每一种情况下申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况，相关部门的调查处理情况等进行描述。
同时，应当对上述不良事件、召回进行分析评价，阐明不良事件、召回发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。若不良事件、召回数量大，应当根据事件类型总结每个类型涉及的数量。
4.3销售、不良事件及召回率
如适用，应当提交申报产品近五年在各国家（地区）销售数量的总结，按以下方式提供在各国家（地区）的不良事件、召回比率，并进行比率计算关键分析。
如：不良事件发生率＝不良事件数量÷销售数量×100%，召回发生率＝召回数量÷销售数量×100%。发生率可以采用每使用患者年或每使用进行计算，申请人应当描述发生率计算方法。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下；非正常使用条件下；
1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害；对于操作者的危害；对于环境的危害；
1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素包括不合理的操作；产品结构、原材料、综合危害；环境条件；
1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危害；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用可能存在的危害等。
1.5风险分析清单
产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：
1.5.1产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 1437）；
1.5.2危害分析是否全面（依据GB/T 42062附录C）；
1.5.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。
根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》对“凝胶敷料”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（见附件），企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于《医疗器械安全和性能基本原则》中不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求及检验报告
3.1产品技术要求
产品技术要求的制定应符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的相关法规要求。本条款给出需要考虑的产品主要技术指标，如有其他指标，注册申请人结合相应的标准和自身的技术能力，予以明确。注册申请人如不采用以下条款（包括国家标准、行业标准要求），应当说明理由。
3.1.1产品技术要求中应明确凝胶敷料的组成成分、含量等信息。
3.1.2性能指标
常见的性能指标建议有以下几点（包括但不限于此）
3.1.2.1设计特征
具体项目包括：外观、尺寸或装量、保护层（定形凝胶敷料适用）、胶粘层（定形凝胶敷料适用）。
3.1.2.2物理性能
无定形凝胶敷料具体项目包括：赋形性（声称具有赋形性）、液体亲和力、弥散/可溶性、阻菌性（声称具有阻菌性）、黏性。
定形凝胶敷料具体项目包括：液体吸收性、持粘性（带粘贴层的）、剥离强度（带粘贴层的）、阻菌性（声称具有阻菌性）、水蒸气透过性（声称具有透水蒸性）、舒适性（声称具有舒适性）、弹性（声称具有弹性或弹力）。
3.1.2.3化学性能
具体项目包括：酸碱度、重金属。
3.1.2.4生物性能：无菌，或微生物限度（仅痔疮凝胶敷料适用）应符合以下要求。
|
需氧菌总数
cfu/ml
|
霉菌和酵母菌总数
cfu/ml
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金黄色葡萄球菌
|
铜绿假单胞菌
|
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≤103
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≤102
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不得检出
|
不得检出
|
3.1.2.5如有配合使用的附件应制定相应要求（如给药器、助推器等）。
3.1.3检验方法
企业需参照相关标准制定试验方法，如 YY/T 0471《接触性创面敷料试验方法》系列行业标准、《中华人民共和国药典》等。
由于黏度的测量与测量条件关系极大，建议按GB/T 10247附录E的e）f）标注环境温度和试验温度，黏度计的类型、名称、编号及固有误差。此外毛细管黏度计应注明内径；落球黏度计应注明球的直径；旋转黏度计应注明测量系统名称、代号及试样用量。
如有不适用的项目，请予以说明。
3.2产品检验报告
可提交以下任一形式的检验报告：申请人出具的自检报告或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。
3.2.1自检报告
若提供自检报告，应按照《医疗器械自检管理规定》的要求提供相关资料。
3.2.2同一注册单元内产品检验典型性产品确定原则和实例
申报产品包括多个型号的，产品检验选取的典型性型号应当能代表本注册单元内其它产品的安全性和有效性，并说明典型性型号选择的依据。应对典型性型号规格产品进行全性能检验，具有差异的产品应进行差异性检测。
例如：凝胶敷料按是否带有粘性胶带划分为不同的型号，应选择带胶带的产品作为典型样品。
4.研究资料
至少应包含如下内容：
4.1原材料控制
说明原材料的选择依据，明确产品的起始材料，列明产品生产过程中由起始材料至终产品所需全部材料（包括添加剂、助剂等）的基本信息，如部件、化学名称、商品名/材料代号、化学结构式/分子式、供应商、生产商、符合的标准等。产品组成材料可以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的部件一一对应。若产品结构采用分层结构的，应逐层分别进行描述；若产品组成材料为混合物的，应明确各组分及其比例。
原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量，应提供所用原材料的质量控制标准和检验验证报告，包括各原材料的鉴别报告。
由于终产品的成分是否含可被人体吸收是产品分类管理的重要依据，建议提供申报产品所含成分不可被人体吸收的证明材料。
如遇到供应商声明因涉及机密等原因无法提供的，建议通过供应商医疗器械主文档登记的方式解决，或采用相关能够固化该信息的描述，如供应商固定的牌号/商品名。
对于首次应用于医疗器械的新材料，应提供该材料适合用于产品预期用途的相关研究资料等。
4.2产品性能研究
产品性能研究资料，应体现临床需求，结合实际临床使用情况，开展产品性能研究，提供具体的研究证据资料，应包括有效性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的理由及理论基础。建议参考行业标准YY/T 0471《接触性创面敷料试验方法》系列标准，根据产品的性能特点，制定适合产品的技术指标并说明依据，技术指标未能完全覆盖，以下如有不适用条款（包括国家标准、行业标准要求），注册申请人应在产品性能研究中说明理由。
举例：产品性能指标中产品外观（异形）、尺寸（特定大小）的确定，应结合临床使用的情况，对异形、超大、超小的新型尺寸申报产品，提供临床使用合理性的证据，可提供创面图片等资料。
申请人应考虑添加剂、助剂等物质的残留，非预期产物的潜在毒性等问题，必要时在产品技术要求中加以控制。
4.3联合使用
结合申报产品的特点，证明产品安全性、有效性的其他研究资料。如凝胶敷芯产品，应提供配套使用产品的情况说明。
4.4生物学特性研究
按照GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》要求开展生物相容性评价，资料应当包括：
4.4.1生物相容性评价的依据、项目和方法。
4.4.2产品所用材料的描述及与人体接触的性质和时间。
4.4.3实施或豁免生物学试验的理由和论证。
4.4.4对于现有数据或试验结果的评价。
若开展生物学试验进行评价，在试验项目选择时应考虑产品预期接触的部位以及产品累积使用的接触时间，目前根据GB/T 16886.1，至少进行细胞毒性、皮内反应、致敏反应的生物学评价研究。如果GB/T 16886.1进行了更新，自生效之日起，需按照新版标准考虑生物学评价项目。
若开展申报产品与市售产品的等同性比较的方式进行生物相容性评价，应按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》要求进行评价，应提供资料证明申报产品与已上市产品具有等同性。
若无法证明申报产品与已上市产品的等同性，可按照GB/T 16886.1对申报产品予以生物相容性评价。
4.5灭菌工艺研究
参考GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准、GB 18278.1《医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》等相应规定，提交产品包装及灭菌方法选择的依据，经过确认并进行常规控制，并应开展以下方面的确认：
4.5.1产品与灭菌过程的适应性：应考察灭菌/灭菌方法等工艺过程对于凝胶敷料的影响。
4.5.2包装与灭菌过程的适应性。
4.5.3应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。无菌保证水平（SAL）应达到10-6。
因环氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影响产品性能，该方法不适用于含水的凝胶敷料灭菌。常用灭菌方法有辐照灭菌、湿热灭菌等。
4.6稳定性研究
4.6.1货架有效期
应提供货架有效期研究资料，证明在货架有效期内，产品可保持性能功能满足使用要求，包括产品有效期和包装有效期的研究，所用供试品的包装应与拟上市产品一致。
货架有效期验证可采用实时或加速老化的研究。建议以加速老化试验来对产品效期进行先期研究和预测，并适时启动实时老化试验对产品效期做进一步的后续研究和确认。实时老化的研究是唯一能够反映产品在规定储存条件下实际稳定性要求的方法，当加速稳定性试验与实时稳定性试验结果不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。加速老化研究试验的具体要求可参考YY/T 0681系列标准、YY/T 0698系列标准、GB/T 19633系列标准、《中国药典》（四部）的《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。前者需选择与医疗器械货架有效期密切相关的物理、化学检测项目，应包含产品技术要求中所描述的参数。建议注册申请人在试验过程中设立多个检测时间点（一般不少于3个）对申报产品进行检测。可采用零点时间性能数据作为检测项目的参照指标。
最小包装材料中成分存在向产品迁移的风险时，建议在有效期验证资料中对物质迁移的程度和对产品的影响进行分析并验证。
4.6.2对于非无菌产品的使用稳定性
如非无菌的无定形凝胶敷料开封后可在申请人规定的使用期限/使用次数内使用，建议对其开封后的使用稳定性进行研究。为确认各型号、规格产品开封后，在实际使用环境下，经过一段时期仍然能够满足使用要求的最长存放时间，建议按照有效期验证检测项目（除装量），提供研究报告。
4.6.3包装及包装完整性研究
应提供包装研究资料，证明在生产企业宣称的有效期及规定的运输贮存条件下，运输和贮存过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动，注意我国北方具有长时间低温、南方具有长时间高温状态的气候特征）不会对产品的性能，包括完整性，造成不利影响，并能够保持无菌屏障的功能。
所研究的包装材料应包括送检样品的包装材质，建议注册申请人提交所选择最终成品包装的初始完整性和维持完整性的检测结果。对于在加速稳定性试验中可能导致产品变性而不适于选择加速稳定性试验研究其包装的情况，应以实时稳定性试验进行验证。
包装研究资料应包括封口试验以及包装材料对灭菌的适应性研究。可依据GB/T 19633、GB/T 4857系列标准对包装进行分析研究和评价。直接接触产品的包装材料的选择应至少考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；无定形产品包装材料的毒理学特性；包装材料与产品的适应性，特别是无定形产品应进行包装相容性研究；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与灭菌或洁净控制过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启的适应性）；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性。
4.7其他资料
该产品已列入《免于进行临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》），对于符合《目录》中分类编码为14-10-04的，注册申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料，和申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比表，具体提交资料的要求可参照《列入免于进行临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》。
（四）临床评价资料
该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。
若该产品不在《免于临床评价医疗器械目录》的产品描述范围之内，或不能证明与已获准境内注册的产品具有基本等同性，应按相关指导原则进行临床评价。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书、标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》、YY/T 1627《急性创面用敷贴、创贴通用要求》的要求。
说明书中关于产品性能特征的描述不应超出研究资料及产品技术要求，不得含有未经验证的夸大宣传的相关描述；储存和运输条件不应超出产品货架有效期验证范围。
说明书编写时应关注以下内容：
1.提示使用前首先阅读说明书，了解使用方法和注意事项等；
2.包装如有破损、脏污、潮湿等异常情况禁止使用；
3.产品灭菌方式，一次性使用产品注明一次性使用；
4.本产品预期使用的时间限制；
5.产品若为单独敷芯，需要配合其他产品使用，应详细阐明所申报产品应用于患者时具体的操作步骤；
6.不得使用本品来代替缝合或其他初级伤口闭合术；
7.在说明书中明确产品的禁忌证、针对产品特点的特殊注意事项、警示信息、可能的不良事件及处理措施等，如对产品中所含成分过敏的患者不能使用、创面感染的患者不宜使用等。
（六）质量管理体系文件
1.综述
申请人应当承诺已按照相关法规要求建立相应的质量管理体系，随时接受质量管理体系核查。
2.生产制造信息
2.1产品描述信息
简要说明申报产品的工作原理和总体生产工艺。
2.2一般生产信息
提供申报产品的所有生产地址和联络信息。
如适用，应当提供外包生产、关键工艺过程、灭菌等情况的所有重要供应商名称和地址。
3.质量管理体系程序
用于建立和维护质量管理体系的高层级质量管理体系程序，包括质量手册、质量方针、质量目标和文件及记录控制程序。
4.管理职责程序
用于通过阐述质量方针、策划、职责/权限/沟通和管理评审，对建立和维护质量管理体系形成管理保证文件的程序。
5.资源管理程序
用于为实施和维护质量管理体系所形成足够资源（包括人力资源、基础设施和工作环境）供应文件的程序。
6.产品实现程序
高层级的产品实现程序，如说明策划和客户相关过程的程序。
6.1设计和开发程序
用于形成从项目初始至设计转换的整个过程中关于产品设计的系统性和受控的开发过程文件的程序。
6.2采购程序
用于形成符合已制定的质量和/或产品技术参数的采购产品/服务文件的程序。
6.3生产和服务控制程序
用于形成受控条件下生产和服务活动文件的程序，这些程序阐述诸如产品的清洁和污染的控制、安装和服务活动、过程确认、标识和可追溯性等问题。
6.4监视和测量装置控制程序
用于形成质量管理体系运行过程中所使用的监视和测量设备已受控并持续符合既定要求文件的程序。
7.质量管理体系的测量、分析和改进程序
用于形成如何监视、测量、分析和改进以确保产品和质量管理体系的符合性，并保持质量管理体系有效性的文件的程序。
8.其他质量体系程序信息
不属于上述内容，但对此次申报较为重要的其他信息。
9.质量管理体系核查文件
根据上述质量管理体系程序，申请人应当形成相关质量管理体系文件和记录。应当提交下列资料，在质量管理体系核查时进行检查。
9.1申请人基本情况表。
9.2申请人组织机构图。
9.3生产企业总平面布置图、生产区域分布图。
9.4生产过程有净化要求，应提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。
9.5产品生产工艺流程图，应当标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。
9.6主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂最终检验所需的相关设备，还应当提供净化生产场所的环境监测设备）目录。
9.7质量管理体系自查报告。
9.8如适用，应当提供拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明。
三、参考文献
[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].
[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].
[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:国家药监局公告2021年第121号[Z].
[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].
[6]YY/T 0471,接触性创面敷料试验方法系列标准[S].
[7] GB/T 16886,医疗器械生物学评价系列标准[S].
[8]GB 18280,医疗保健产品灭菌 辐射系列标准[S].
[9]GB 18278.1,医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].
[10]YY/T 0681,无菌医疗器械包装试验方法系列标准[S].
[11]YY/T 0698,最终灭菌医疗器械包装材料系列标准[S].
[12]GB/T 19633,最终灭菌医疗器械包装系列标准[S].
[13] GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[14]YY/T 0148,医用胶带 通用要求[S].
[15]原国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:总局令第6号[Z].
[16]国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:国家食品药品监督管理局通知2007年345号[Z].
[17]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].
[18]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录(2021年):国家药监局通告2021年第71号[Z].
[19]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].
[20]国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则:国家药监局通告2020年第18号[Z].
[21]国家药品监督管理局,国家卫生健康委员会.中华人民共和国药典:国家药监局 国家卫生健康委公告2020年第78号[S].
[22]OECD(2004).Test Guidelin 427:Skin absorption:in vivo Method[S].
[23]YY/T 1627,急性创面用敷贴、创贴通用要求[S].
[24]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].
[25]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号[Z].
附件
表2 产品主要危害
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危害的分类
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危害的形成因素
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可能的后果
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生物和化学危险
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生物污染
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生产环境控制不好。灭菌操作不严格。包装破损。使用时操作不正规。
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产品带菌，引起患者使用时感染。
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不正确的配方（化学成分）
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未按照工艺要求配料。小分子物质残留量过大。
|
造成毒性危害。
|
|
加工工艺
|
加工工艺控制不严格，后处理工艺控制不严格。
|
引入有害物质，引起患者感染或造成毒性危害。
|
|
再感染和/或交叉感染
|
使用不当、标识不清。
|
引起局部或者交叉感染。
|
|
环境因素
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储存或运行偏离预定的环境条件
|
储运条件（如温度、湿度）不符合要求。
|
产品老化。
无菌有效期缩短。
|
|
意外的机械破坏
|
储运、使用过程中发生意外的机械性破坏。
|
产品使用性能无法得到保证。
|
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由于废物和/或医疗器械处置的污染
|
使用后的产品没有按照要求集中销毁。
|
造成环境污染或者细菌的交叉感染。
|
|
可用性
|
不适当的标记
|
标记不清晰、错误、
没有按照要求进行标记。
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错误使用。
储存错误。
产品辨别错误。
|
|
不适当的操作说明，如：
偏离使用说明；说明书关于使用说明不全面
|
包装破损无法识别。
操作要点不突出。
|
无法保证使用安全性。
导致操作失误。
|
|
由不熟练/未经培训的人员使用
|
操作不熟练、操作失误。
|
导致延误或不正确治疗。
|
|
合理可预见的误用
|
型号规格选用错误。
|
导致无法达到满意的效果。
|
|
对一次性使用医疗器械很可能再次使用的危险（源）警告不适当
|
造成重复使用。
|
交叉感染。
|
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违反或缩减说明书、程序等
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操作方法、注意事项、储存方法、警示事项等表述不清。
|
重复使用引起感染。
没有集中销毁造成环境污染等。
|
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功能性
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对医疗器械寿命终止缺少适当的决定
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没有标识产品有效期。
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超出灭菌有效期的产品被使用，造成细菌感染。
|
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不适当的包装（医疗器械的污染和/或变质）
|
没有进行包装确认。
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不能确保产品无菌，从而导致出现细菌感染。
|
|
再次使用和/或不适当的再次使用
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产品标识没有明确只限一次性使用。
|
出现细菌感染、交叉感染以及粘膜损伤等现象。
|
附件11
β-羟丁酸检测试剂注册审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对β-羟丁酸检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。
本指导原则是针对β-羟丁酸检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则适用于采用β-羟丁酸脱氢酶法，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室进行β-羟丁酸定量测定所使用的临床化学体外诊断试剂。基于其他方法的β-羟丁酸检测试剂盒可参照本指导原则，但应根据产品的具体特性确定其中的内容是否适用，若不适用，应另外选择适合自身方法学特性的研究步骤及方法。
二、注册审查要点
注册申报资料的撰写应符合《体外诊断试剂注册申报资料要求及说明》的相关要求。
（一）监管信息
1.产品名称
产品名称由三部分组成。第一部分：被测物质的名称，如β-羟丁酸；第二部分：用途，如测定试剂盒；第三部分：方法或者原理，如β-羟丁酸脱氢酶法等，本部分应当在括号中列出。
2.分类依据
根据2013版《体外诊断试剂分类子目录》，β-羟丁酸检测试剂产品类别为：Ⅱ-2 用于糖类检测的试剂，管理类别为第二类，分类编码为6840。
3.注册单元划分
按照《医疗器械注册单元划分指导原则》对注册单元划分。如包含不同的包装规格，不同规格间仅试剂组分装量或检测数有差异，原则上划分为同一注册单元；如包含不同的包装规格，不同规格间除试剂装量或检测数的差异外，适用于不同的仪器机型，原则上划分为同一注册单元。校准品、质控品可以与检测试剂合并申请注册，也可以单独申请注册。
（二）综述资料
主要包括产品描述、预期用途、申报产品上市历史等内容。其中，需注意以下内容：
1.产品描述
1.1产品综述
描述产品所采用的技术原理，产品组成，原材料的来源及制备方法，主要生产工艺，检验方法，校准品（如有）的制备方法及溯源情况，质控品（如有）的制备方法及赋值情况等。
1.2与同类和/或前代产品的比较
应着重从预期用途、主要组成成分、溯源情况、主要性能指标、参考区间等方面写明拟申报产品与境内、外已上市同类产品和/或前代产品之间的主要区别。
2.预期用途
2.1预期用途：说明产品用于体外定量测定人体样本中β-羟丁酸的含量，应明确具体的样本类型如血清、血浆等，适用的样本类型应结合实际的分析性能研究及临床研究情况进行确认。
2.2临床适应证：血液中β-羟丁酸升高见于糖尿病酮症酸中毒及各种原因所致的长期饥饿、饮食中缺少糖类或营养不良等。酮体是脂肪酸在肝脏内正常分解代谢的中间产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，β-羟丁酸约占酮体的70%，当肝内酮体生成的量超过肝外组织的利用能力，血酮体浓度就会过高，导致酮血症和酮尿症。乙酰乙酸和β-羟丁酸都是酸性物质，在体内大量堆积时会引起酸中毒。糖尿病酮症（diabetic ketosis，DK）和糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）是较为常见的病理性酮症状态，临床上β-羟丁酸主要用于酮症酸中毒的辅助诊断。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
申请人应考虑产品生命周期的各个环节，从产品设计开发、原材料的采购控制、生产、预期用途、可能的使用错误、与安全性有关的特征、已知和可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析、风险评价和相应的风险控制基础上，综合评价产品风险可接受程度，形成风险管理资料。应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的要求。
2.体外诊断试剂安全和性能基本原则清单
说明产品符合《体外诊断试剂安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于其中不适用的各项要求，应当说明理由。
对于包含在产品注册申报资料中的文件，应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号以备查。
3.产品技术要求及检验报告
按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求编写产品技术要求，并提交符合产品技术要求的全项目检验报告。提交资料应符合《体外诊断试剂注册申报资料要求及说明》《医疗器械自检管理规定》（如适用）等相关文件的要求。
4.分析性能研究
申请人应提交在符合质量管理体系的生产环境下生产的试剂盒进行的所有性能评估验证的研究资料，对于每项分析性能的研究都应包括研究目的、试验设计、研究方法、可接受标准、试验数据、统计方法等详细资料。分析性能研究的试验方法，可以参考《定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》或美国临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute , CLSI）的相关标准。
分析性能评估时应将试剂、仪器和所选用的校准品、质控品作为一个整体进行评价，评估整个系统的性能是否符合要求。有关分析性能评估的背景信息也应在申报资料中有所体现，包括试验时间、地点、检验人员、适用仪器、试剂规格和批号、所选用的校准品和质控品、试验用样本来源及定值方法等。用于分析性能评估的样本，应尽量与预期适用的真实临床样本一致，并按照说明书描述的方式进行样本采集、处理、运输和保存。
如申报产品适用不同的机型，需要提交在不同机型上进行评估的资料。如试剂包含不同包装规格，需对各包装规格间的差异进行分析或验证。如不同规格间存在性能差异，需采用每个包装规格产品进行分析性能评估；如不同规格间不存在性能差异，需要详细说明各规格间的差别及可能产生的影响，采用具有代表性的包装规格进行分析性能评估。
4.1样本稳定性
申请人应充分考虑实际使用过程中样本采集、处理、运输及保存等各个阶段的条件，对不同类型样本的稳定性分别进行评价并提交研究资料。包括建议的保存条件（如温度范围、是否需要避光等）、添加剂（如抗凝剂等）和运输条件（如涉及）等。对于冷冻保存的样本还应对冻融次数进行评价。
4.2适用的样本类型
如果试剂适用于多种样本类型（包括抗凝剂），应采用合理方法评价每种样本类型的适用性。对具有可比性的样本类型，可选择具有统计学意义数量的样本进行样本一致性的同源比对研究；对于不具有可比性的样本类型，应对每种样本类型分别进行分析性能评估。
4.3校准品的量值溯源和质控品的赋值（如适用）
参照GB/T 21415《体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》提供企业（工作）校准品及试剂盒配套校准品的溯源、赋值过程以及测量不确定度相关资料，提供质控品赋值及其靶值范围确定的相关资料。
如工作校准品的基质不同于临床常用样本类型，还应提交基质效应的相关研究资料。
4.4准确度
对测量准确度的评价，可采用参考物质检测、方法学比对、回收试验等方法，申请人可根据实际情况选择合理方法进行研究。推荐的参考物质包括：具有互换性的有证参考物质，公认的参考品、标准品，参考测量程序赋值的临床样本。不可采用产品校准品、申报试剂检测系统定值的质控品进行准确度评价。
4.5精密度
应根据各测量条件对检测结果影响程度的分析，设计合理的精密度试验方案进行评价，包括重复性、实验室内精密度、实验室间精密度和批间（lot-to-lot）精密度。
精密度研究用样本一般为临床实际检测样本或其混合物。样本浓度一般包括测量区间高、中、低在内的3～5个水平，应有医学决定水平或参考区间上/下限浓度附近的样本。精密度研究可能涉及多天、多地点检测，应确保样本的稳定性和一致性，可将样本等分保存。
4.6分析灵敏度
分析灵敏度包括对样本浓度下限的检出能力和校准曲线（或分析曲线）的斜率两种情况。为充分体现产品的检测区间下限，应至少研究定量限（LoQ），同时结合产品自身情况选择合理方法进行研究。
4.6.1检出能力
检出能力指标包括空白限（LoB）、检出限（LoD）及定量限（LoQ）。申请人可根据产品的具体情况选择适用的方法进行检出能力的研究，如产品不适用于LoB、LoD和LoQ的概念，应提供充分说明。
4.6.2校准曲线（或分析曲线）的斜率
申请人可参照GB/T 26124《临床化学体外诊断试剂盒》对试剂空白及分析灵敏度进行评价。
4.7分析特异性
应充分考虑干扰物质对检测结果的影响。申请人可参考《定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》并结合实际情况选择适用的干扰物质进行评价。
常见的内源性干扰物质包括胆红素、血红蛋白、甘油三酯等，常见的外源性干扰物质包括样本添加剂（如防腐剂）、常用药物及其代谢物、患者群体使用的药物及其代谢物、膳食物质、样本收集或处理过程中接触到的物质，样本污染物；亦应考虑文献中已报道的对类似试剂或测量程序存在干扰的物质。
4.8线性区间及可测量区间
4.8.1线性区间
线性区间的研究，需采用高值和零浓度/低值样本配制一系列不同浓度的样本。当建立试剂的线性区间时，需配制较预期线性区间更宽的9个左右不同浓度的样本（不包括零浓度样本），每个样本进行多次重复检测，根据可接受线性偏差和各浓度的重复性，确定检测次数。采用重复检测均值和预期值进行直线回归分析，建议采用加权最小二乘回归等分析方法，提供散点图、线性回归方程、线性相关系数（r）及线性偏差，判断结果是否满足可接受标准。
当验证试剂的线性区间时，需配制覆盖整个线性区间的至少5个不同浓度的样本，每个样本至少重复检测2次。
4.8.2测量区间
测量区间，也称分析测量区间，在该区间内，临床样本在未经稀释、浓缩，或非常规测量程序中步骤的其他前处理情况下，检测结果的线性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范围内。测量区间下限为定量限，线性区间包含测量区间。
如对超出测量区间浓度的样本可进行稀释后检测，应研究合适的稀释液和稀释倍数，从而确定试剂的可报告区间。
5.参考区间确定资料
申报产品可以建立自己的参考区间或验证参考区间，但都要确保参考区间的可溯源性，记录确定参考区间的所有步骤，包括参考个体的选择、分析前因素、样本检测以及统计分析方法等。
如参考已发布实施的临床检测参考区间标准等验证参考区间，应依据《体外诊断试剂参考区间确定注册审查指导原则》中“（二）参考区间的验证”章节相关条件进行验证，如验证通过，可直接采用经验证的参考区间；如验证不通过，应建立参考区间。
参考区间的建立应参考《体外诊断试剂参考区间确定注册审查指导原则》中“（一）参考区间的建立”章节相关要求，提交建立参考区间所采用样本来源及详细的试验资料。研究样本来源应覆盖年龄、性别等因素，尽可能考虑样本来源的多样性、代表性。应明确参考人群的筛选标准，研究各组（如性别、年龄等）例数通常应不低于120例。（注：研究例数不低于120例是为了保证能正确估计参考限的90%置信区间。申请人应根据预设的置信区间水平进行样本研究例数的选择并符合统计学要求。）
6.稳定性研究
主要包括实时稳定性（货架有效期）、使用稳定性以及运输稳定性等。申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案，同时应注意选取代表性包装规格进行研究。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。
6.1实时稳定性（货架有效期）
提交至少三批申报产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料。明确储存的环境条件（如温度、湿度和光照）及有效期。
6.2使用稳定性
提交申报产品实际使用期间稳定性的研究资料，应包括所有组成成分的开封稳定性。适用时提交复溶稳定性、开瓶稳定性及机载稳定性研究资料等。如涉及校准品，还应提交校准频率或校准稳定性研究资料。明确产品使用的温度、湿度条件等。
6.3运输稳定性
提交申报产品可在特定或者预期的条件下运输的研究资料，应说明产品正确运输的环境条件（如温度、湿度、光照和机械保护等）。同时说明产品的包装方式以及暴露的最差运输条件。
7.其他资料
7.1反应体系（如需提供）。
反应体系研究资料包括样本的制备方式（采集和处理）、样本要求、样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法（如有）、质控方法等。
7.2主要原材料研究资料和生产工艺研究资料（如需提供）。
主要原材料的研究资料包括主要原材料的来源、选择、制备方法的研究资料，质量分析证书，主要原材料质量标准的制定和检验资料。如涉及企业参考品，还应提交企业参考品的研究资料，包括来源、组成、量值确认等。
生产工艺的研究资料主要为生产工艺介绍，可用流程图方式表示，并简要说明主要生产工艺的确定依据。
7.3三批产品的生产及自检记录。
提供三批产品生产及自检记录的复印件。如产品包含校准品和（或）质控品，还应提供校准品的赋值记录和质控品的定值记录。
7.4证明产品安全性、有效性的其他非临床研究资料。
（四）临床评价资料
根据体外诊断试剂临床评价的相关要求，该产品列入《免于临床试验体外诊断试剂目录》，申请人应按照《免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。
如该产品不在《免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则》的产品描述范围之内，或不能证明与已获准境内注册的产品具有基本等同性，应按相关指导原则进行临床试验。
（五）产品说明书和标签样稿
产品说明书和标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求。产品说明书内容原则上应全部用中文进行表述，如含有国际通用或行业内普遍认可的英文缩写，可用括号在中文后标明；对于确实无适当中文表述的词语，可使用相应英文或其缩写。
下面对β-羟丁酸检测试剂盒说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。
1.【预期用途】
至少包括以下几部分内容：
1.1说明该产品用于体外定量检测人血清和/或血浆/全血中样本中的β-羟丁酸的含量。
1.2简要说明与预期用途相关的临床适应证及背景情况。说明相关的临床或实验室诊断方法。
2.【检验原理】
应结合产品主要成分简要说明检验的原理、方法，必要时可采取图示方法表示，检测原理的描述应结合产品主要组成成分、被测物和产物的关系进行描述：
如：样本中β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶的催化下脱氢生成乙酰乙酸，同时氧化型辅酶I被还原成还原型辅酶I。生成的还原型辅酶I在黄递酶的催化下与2-（4-碘苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-苯基氯化四唑（INT）反应生成红色化合物。在特定波长下，生成的化合物颜色变化与β-羟丁酸的含量成正比，从而计算出β-羟丁酸的含量。
3.【主要组成成分】
3.1说明试剂盒包含组分的名称、数量、比例或浓度信息。对于多组分产品，说明不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。
3.2产品如包含校准品、质控品，应明确具体基质成分，此外，校准品应明确溯源性，质控品应注明靶值范围，如靶值范围为批特异，可注明批特异，并附单独的靶值单。
3.3试剂盒中不包含但对该项检测必需的组分，应列出相关试剂的名称、货号（如有）及其他相关信息。
4.【储存条件及有效期】
首段明确货架保存条件和有效期，如2~8℃保存，有效期12个月。同时明确特殊保存条件，如禁止冷冻、光线和湿度要求等。
第二段明确各组分的开封稳定性，包括开封保存条件和保存时长、冻融次数等。
最末段明确生产日期、失效日期见标签。
若试剂盒各组分的保存条件不一致，应分别描述。
若各组分的有效期不同，则试剂盒的有效期为最短保存时间。
5.【适用仪器】
如适用仪器为非通用的仪器则需写明具体适用仪器的型号，不能泛指某一系列仪器，并且与分析性能评估资料一致。
6.【样本要求】
重点明确以下内容：
6.1样本的类型：明确适用的样本类型，如有抗凝血应明确抗凝剂。
6.2样本的稳定性：明确样本采集后和处理后的保存条件和期限等。冷藏/冷冻样本检测前是否需恢复至室温、冻融次数的要求。以上内容应与样本稳定性的研究结果一致。
7.【检验方法】
应详细说明试验操作的各个步骤，包括：
7.1试剂使用方法、注意事项等。
7.2试验条件：操作步骤、温度、时间、仪器波长等以及试验过程中的注意事项。
7.3待测样本的预处理方法、步骤及注意事项。
7.4明确样本检测的操作步骤。
7.5标准曲线制备：校准品的使用方法、注意事项、标准曲线的绘制（如适用）。
7.6质量控制：操作步骤，质控结果的要求（试验有效性的判断），对质控结果的必要解释以及推荐的质控周期等。
7.7结果计算：需详细描述对检测结果的判定或计算方法等。
8.【参考区间】
8.1应注明适用样本类型的参考区间，若不同样本类型或性别（年龄等）的参考区间不同，应分别列出，并与参考区间确定资料一致。
8.2简要说明参考区间确定的方法。
申请人应在说明书【参考区间】中载明经研究确定的参考区间。此部分内容应包含参考区间确定的基本信息，包括：样本量、参考人群特征（如性别、年龄、种族等）和参考区间确定采用的统计学方法。
9.【检验结果的解释】
9.1应根据其临床意义对可能出现的结果进行合理的解释。
9.2说明在何种情况下应对样本进行重复测试，以及在重复测试时需要采取的样本处理方式。
9.3若超过线性区间上限的高浓度样本可稀释后测定，则应说明样本的最大可稀释倍数、稀释溶液等信息。
10.【检验方法局限性】
综合产品的预期用途、临床背景、检测方法等信息，对可能出现的局限性进行相关说明，申请人选择适用的条款在产品说明书中予以阐述。
10.1本产品检测结果仅供临床参考，不应作为临床诊治的唯一依据，应结合患者性别、年龄、病史及其他实验室指标等信息综合考虑。当检验结果出现与临床不符甚至相悖的情况，应分析查找原因并重新确认等。
10.2其他可能存在的问题 。
11.【产品性能指标】
产品性能指标应符合产品技术要求。说明该产品主要性能指标，应至少包括：分析灵敏度、线性区间、准确度、精密度、分析特异性、临床评价结果、校准品/质控品性能（如适用）等。
12.【注意事项】
建议包括以下内容：
12.1产品仅用于体外诊断。检测结果仅供临床参考，对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其他实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。
12.2如无确切的证据证明其安全性，对所有样本和反应废弃物都应视为传染源对待，提示操作者采取必要的防护措施。若试剂组分中，如质控品、校准品等含有人源物质的组分，这些组分亦应该被视为传染源对待；对于动物源性组分，应给出具有潜在感染性的警告。
12.3采用不同方法学的试剂检测所得结果不应直接相互比较，以免造成错误的医学解释；建议实验室在发给临床医生的检测报告注明所用试剂特征。
12.4其他需要说明的注意事项。
（六）质量管理体系文件
主要包括综述、生产制造信息、质量管理体系程序、管理职责程序、资源管理程序、产品实现程序、质量管理体系的测量、分析和改进程序、其他质量体系程序信息以及质量管理体系核查文件等。
三、参考文献
[1]尚红,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程(第4版)[M].北京:人民卫生出版社,2015.
[2]中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病血酮监测专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(3):177-183.
[3]杨惠岚,袁高品,邓浩等.血清β-羟丁酸在糖尿病酮症/酮症酸中毒中的诊断价值[J].四川大学学报(医学版),2014,45(2):270-273.
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[5]CLSI EP28-A3c, Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition[S].
[6]国家药品监督管理局.体外诊断试剂注册申报资料要求及说明:国家药监局通告2021年第122号[Z].
[7]国家食品药品监督管理局.体外诊断试剂分类子目录:国家食品药品监督管理总局242号[Z].
[8]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].
[9]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].
[10]国家药品监督管理局.体外诊断试剂安全和性能基本原则清单:国家药监局公告2021年第122号[Z].
[11]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].
[12]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则:国家药监局器审中心通告2022年第32号[Z].
[13]GB/T 21415,体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性[S].
[14]GB/T 26124,临床化学体外诊断试剂盒[S].
[15]国家药品监督管理局.免于临床试验体外诊断试剂目录:国家药监局通告2021年第70号[Z].
[16]国家药品监督管理局.免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第74号[Z].
[17]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].
[18]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.体外诊断试剂参考区间确定注册审查指导原则:国家药监局器审中心通告2022年第36号[Z].
附件12
甲氨蝶呤检测试剂注册审查指导原则
本指导原则旨在为医疗器械注册申请人（以下简称“申请人”）进行甲氨蝶呤检测试剂的注册申报提供技术指导，同时也为医疗器械监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
本指导原则是对该类试剂注册申报资料的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。如申请人认为有必要增加本指导原则不包含的研究内容，可自行补充。
本指导原则是供申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规、标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则适用于以化学发光法、液相色谱-串联质谱法、均相酶免疫等方法对人体血清/血浆中甲氨蝶呤进行定量检测的体外诊断试剂。其他方法学的甲氨蝶呤检测试剂注册可参照本指导原则，但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.申请表
申请人应按照填表要求填写。
2.产品名称
产品的命名应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》要求。产品名称一般由三部分组成，第一部分：被测物名称为甲氨蝶呤；第二部分：用途，如测定试剂或检测试剂；第三部分：方法或者原理，如化学发光法、均相酶免疫、酶联免疫法、荧光免疫层析法等。
3.分类编码
根据《体外诊断试剂分类子目录》，甲氨蝶呤检测试剂管理类别为Ⅱ类，分类编码为6840。
4.既往沟通记录
在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关，应提交相关沟通记录。
5.主文档授权信
如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。申请人应当提交由主文档所有者或其备案代理机构出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容。
（二）综述资料
综述资料主要包括技术原理、主要生产工艺、包装描述、研发历程、预期用途、预期使用环境、临床适应证、不良事件情况等内容，应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》和《医疗器械注册申报资料和批准证明文件格式要求（体外诊断试剂）》的相关要求。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
申请人应考虑产品寿命周期的各个环节，从预期用途、可能的使用错误、与安全性有关的特征、已知及可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析，应符合GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的要求。
无法正确进行测试或结果解释存在错误可能对患者造成不当管理风险。甲氨蝶呤安全范围窄、服药个体化差异大、具有细胞毒性，不良反应较多，低于有效血药浓度无法抑制肿瘤生长，高于其有效血药浓度则会引起胃肠道反应、肝硬化、肾脏损害等副作用及不良反应。因此对摄入甲氨蝶呤的患者进行血药浓度监测对减少不良反应及指导临床个体化安全用药具有重要的意义。
进行风险分析时，应识别出产品的其它特定风险，并对风险分析方法进行描述。如果可以选择使用其它方法来解决所识别出的特定风险，或已识别出不同于本指南中风险的其它风险，应提供详细信息来支持所采用的、解决该风险的方法。
2.体外诊断试剂安全和性能基本原则清单
说明产品符合《体外诊断试剂安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于其中不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求及检验报告
3.1产品技术要求
产品技术要求应按照《体外诊断试剂注册与备案管理办法》和编制要求的相关规定进行编写。同时结合产品具体适用的指导原则或相关国家标准、行业标准以及产品的特点，明确保证产品安全、有效、质量可控的各项性能指标和检验方法。
3.2主要性能指标
该产品作为定量检测试剂主要包括以下性能指标：试剂的外观、装量(如适用)、空白限（如适用）、检出限、正确度、线性区间