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表2 产品常见的风险要素及示例

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医用呼吸道湿化器注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对医用呼吸道湿化器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。

本指导原则是对医用呼吸道湿化器的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，不作为法规强制执行，请在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则所指的医用呼吸道湿化器，是用于湿化输送给患者的呼吸气体的医用电气设备，通常与呼吸治疗设备配合使用，一般由主机、贮水箱和一些附件组成。

当前，一些呼吸治疗设备也集成了湿化器，如睡眠呼吸暂停治疗设备、高流量呼吸治疗设备。本指导原则也适用于这些设备的湿化器部分。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品名称应为通用名称，并符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规、规范性文件的要求，如“医用呼吸道湿化器”等。

2.管理类别和分类编码

产品按第二类医疗器械管理，分类编码为08-05-02。

3.注册单元划分

注册单元按照《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

加热湿化控制技术原理差别较大的产品，建议划分为不同的注册单元。贮水箱、气体温度传感器、加热连接线等部件可以和主机划分为同一个注册单元。

（二）综述资料

1.产品描述

1.1描述产品的结构组成。医用呼吸道湿化器产品一般由主机、附件（如有）组成，根据产品实际情况提供产品主机、附件的实物图、图示和连接示意图，结合实物图、图示和连接示意图，对产品的结构组成进行详尽描述。描述的内容包括主机和附件的结构、尺寸、材料、重量等。

主机一般由温度控制模块和用户界面组成。

1.2结合用户界面，对产品具备的功能、性能和临床使用流程进行描述。

图1 医用呼吸道湿化器示意图 

1.3提供产品的加热湿化控制原理图，原理图应能体现各关键部件信息，包括温度控制模块（含各种传感器）、湿化室和加热连接线等。前述一些部件可能和主机不在同一个注册单元内，申请人仍旧应该结合这些部件对产品的工作原理进行描述。

结合加热湿化控制原理图，详细说明气体温度和湿度的控制、监测和报警（如有）原理，对不同气体流量、不同临床场景（无创、有创通气等）等条件下的产品工作原理进行详细描述。

2.适用范围、禁忌证

2.1适用范围

产品用于湿化输送给患者的呼吸气体。

适用人群：视产品设计，可以用于成人、儿童、婴儿等。

适用环境：明确产品的使用场所，如医院、家庭等使用场所。

如果产品可以在特殊环境使用，也应进一步说明，如急救转运、高海拔条件下使用等。

2.2禁忌证：暂未发现。

3.不良事件历史记录

医用呼吸道湿化器相关的不良事件报告主要有湿化罐水位低未报警或误报警、湿化器与加热型呼吸管路错误联合使用导致呼吸管路过热、管路熔化、患者烧伤、着火等。

申请人应关注并收集同类产品以及申报产品注册周期内的不良事件历史记录，可通过发布的不良事件资料库中查询相应不良事件数据。可以产品名称为方向开展医疗器械不良事件查询，通过在已选择的数据库的检索页面输入预期要进行查询的医疗器械产品名称，通过限制检索时间进行相关产品不良事件信息收集。

（三）非临床资料

1.风险管理资料

产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

1.1产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 1437）；

1.2危害分析是否全面（依据GB/T 42062附录C）；

1.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，对“医用呼吸道湿化器”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（详见附件），企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

2.产品技术要求应包括的主要性能指标

不同的医用呼吸道湿化器产品其参数根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，注册申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。若企业宣称产品还具有其他工作模式应同时考虑制定相应的性能和功能要求。

2.1主机技术指标要求

以下指标依据YY 9706.274标准要求列出，若标准更新，申请人应引用当下现行标准。申请人要求若高于标准可按申请人要求执行。

2.1.1气体流量范围及湿化输出：应明确不同条件下的气体流量范围及对应的气体湿化输出；

2.1.2被测气体温度监护装置：温度显示范围：至少为25-45℃，精度：≤±2℃；

2.1.3运行噪音（距设备1米）：≤50dB（A）；

2.1.4操作者可设置参数：应明确操作者可设置的参数，预期用于有创通气治疗的至少应包括患者端气体温度设置；

2.1.5参数锁定功能（如适用）：包括输送气体温度锁定；

2.1.6预热时间：应明确最大预热时间；

2.1.7报警装置（如适用）：如患者端超温报警、患者端低温报警、患者端低湿度报警、水量低报警或缺水报警、主机加热模块超温报警，应符合YY 9706.108的规定。

2.2贮水箱性能指标要求（如有）

2.2.1贮水容量

    应明确最大水位线的容量；

2.2.2接头

    圆锥接头应符合YY/T 1040.1接头要求；

2.2.3最大承受压力

    应明确最大承受压力，持续3min，应无开裂现象；

2.2.4液体密封性

    加水至最大水位线时，加入最大承受气压，应无渗漏现象；

2.2.5无菌或微生物限度

若出厂是为无菌状态，则应制定无菌指标。使用前无需清洁、消毒的非无菌使用产品，应对其微生物限度进行评价，同时可参考《中华人民共和国药典》中微生物限度药典检查法进行检测；

环氧乙烷残留量：若经环氧乙烷灭菌，则环氧乙烷残留量指标应符合GB/T 16886.7的要求；

微生物限度限值要求：使用前无需清洁、消毒的非无菌使用产品，不得检出大肠菌群、致病性化脓菌；细菌总数应≤200cfu/g、真菌菌落总数≤100cfu/g。

2.3软件功能

应符合《医疗器械软件注册审查指导原则》中第九章注册申报资料补充说明中关于产品技术要求性能指标的建议内容。

    2.4安全要求

产品应符合GB 9706.1、YY 9706.274、YY 9706.102、YY 9706.108（如有）标准的要求。

对于预期在家庭环境或其他非专业医疗环境下使用的设备，应符合YY 9706.111标准的要求。

3.同一注册单元内检验典型性产品确定原则

3.1典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。

3.2产品的加热湿化控制、湿化罐结构设计等因素决定了产品的性能，如果前述因素差别较大，应分别进行验证。

4.研究资料

4.1产品性能研究

建议申请人结合YY 9706.274标准开展以下相关研究，提交相应研究资料，包括研究方案和研究报告。研究方案应包括研究目的、可接受标准、试验过程等。

湿化输出性能研究：提交湿化输出性能研究，研究产品在正常使用时声称的流量、设置、环境温度和进气口温度和湿度范围内，在患者连接口的湿化输出性能。

温度控制性能研究：提交温度控制性能研究，研究产品设定温度的准确性，研究初始温度（23℃±2℃）到设定温度所需的时间。

温度监护性能研究：如果具有气体温度监护功能，提交温度监护精度研究资料。

呼吸管路加热性能研究：如果可以控制呼吸管路加热丝的工作，提交相应的研究资料。

报警性能研究：如果具备报警功能，提交报警性能研究资料。

危险的防护研究：防止超温的研究，防火研究等。

4.2生物相容性评价研究

评价与患者直接或间接接触部分的生物相容性，例如气体温度传感器、湿化罐等。生物相容性评价可以根据YY/T 1778.1开展。生物学评价过程中应当注重运用已有信息（包括材料、文献资料、体外和体内试验数据、临床经验、安全使用的历史等）。

生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法，产品所用材料的描述及与人体接触的性质、材料应用历史，实施或豁免生物学试验的理由和论证，对于现有数据、安全使用历史或试验结果的评价。

4.3灭菌/消毒工艺研究 

终端用户灭菌/消毒：对于首次使用前需要用户灭菌/消毒、或者可再用器械的再次使用前需要用户灭菌/消毒的，应当明确推荐的消毒剂、消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据，并且应提供所推荐的灭菌/消毒工艺有效性的分析评价。此外，应提供多次重复处理对设备安全及有效性的影响的研究资料。

残留毒性：如灭菌/消毒使用的方法可能会出现残留，应明确残留物信息及采取的处理方法并提供研究资料。

4.4产品有效期和包装研究

参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》开展产品使用期限的研究。

货架寿命（若适用）：对于湿化器的附件，提供货架寿命的研究资料。对于一次性使用附件，提供最长使用时间的研究资料。

对于有限次重复使用的湿化器的附件，提供使用次数的研究资料。

针对需要清洗消毒的湿化器的部件，应考虑清洗消毒对使用期限的影响。如提供湿化罐（如适用）、气体温度监测传感器（如适用）有限次使用部件的使用次数验证资料。可以从精度的降低是否会影响到湿化器的基本安全与基本性能去分析作为停用的条件。

包装及包装完整性：在宣称的货架寿命期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据以及保持产品性能的分析研究，应特别研究在货架寿命期结束以及经过宣称耐受的运输储存条件下对产品性能的影响。

4.5软件研究

软件安全级别应至少归为中等，按照《医疗器械软件注册审查指导原则》和《医疗器械网络安全注册审查指导原则》（如适用）的相关要求提交产品软件研究资料。

4.6其他研究（如适用）

产品具有新技术特性时，应提交相关研究资料，以证明产品的安全性和有效性。

5.其他资料

该产品为免于进行临床评价的医疗器械。申请人按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。

（四）临床评价资料

该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。若无法证明申报产品与《免于临床评价医疗器械目录》所述的产品具有基本等同性，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。

（五）说明书和标签样稿

产品说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和GB 9706.1、YY 9706.102、YY 9706.274以及其他适用标准中关于说明书和标签的相关要求。

同时关注以下内容：

1.应明确该设备在经过培训的医务人员指导下使用。

2.应明确设备的使用环境并应告知不在规定的环境条件下使用可能导致的风险。例如，环境温度要求、电源要求等；适用的海拔高度、是否适合在富氧环境使用等。

3.若不可在具有易燃气体、富氧环境中使用，应警告设备距离易燃气体或氧源至少1米。

4.应明确设备不可在没有气源的情况下使用。

5.应明确对操作人员的要求。

6.应明确使用时，设备的放置高度要低于患者呼吸道。

7.应明确告知产品所适配的呼吸管路的规格（接口直径、管路长度、以及对于可连接加热呼吸管路的湿化器告知用户适合连接的呼吸管路的额定功率及输出电压）。

8.应明确给出设备以及附件的清洁或消毒方法（包括首次使用和重复使用时）及必要的处理、清洗周期、更换周期、更换说明、最大可重复清洗/消毒的次数以及不能再使用的判定标准。

9.应明确软件的功能、使用限制、输入输出数据类型、必备软硬件、最大并发数、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等信息，明确软件发布版本。

（六）质量管理体系文件

1.产品生产制造相关要求

应当明确产品生产工艺过程，工艺过程可采用流程图的形式，且应结合产品实际生产过程细化产品生产工艺介绍，应能体现出外协加工部分（如有）、半成品加工过程。工艺流程图中应明示关键工序、特殊过程（如有）、过程控制点、各工序对环境的要求、使用的相关设备以及对设备精度的要求等，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明。

2.生产场地

应详细说明产品研制场地、生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

三、参考文献

[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].

[8]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].

[9]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

[10]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

[11]GB/T 4999,呼吸麻醉设备术语[S].

[12]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[13]GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].

[14]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[15]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

[16]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

[17]YY/T 0466.2,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第2部分：符号的制订、选择和确认[S].

[18] YY/T 0664,医疗器械软件 软件生存周期过程[S].

[19]YY/T 1778.1,医疗应用中呼吸气体通路生物兼容性评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].  

[20]YY9706.102,医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].

[21]YY 9706.108,医用电气设备 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求,医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].

[22]YY 9706.274,医用电气设备 第2-74部分：呼吸湿化设备的基本安全和基本性能专用要求[S].

[23]YY 9706.111,医用电气设备 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：在家庭护理环境中使用的医用电气设备和医用电气系统的要求[S].

[24]RESTREPO R. WALSH B. Humidification During Invasive and Noninvasive Mechanical Ventilation: 2012. AARC Clinical Practice Guideline. Respiratory Care 2012;57(5):782-788.

附件

表1产品主要危害因素

  

附件3

肠道水疗机注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对肠道水疗机注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对肠道水疗机的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于医疗机构治疗时将液体灌注到患者肠道内，同时通过排液管将液体引流到体外实现对肠道的清洗所使用的设备，不含液体。

当前，一些肠道水疗机也集成了给药治疗功能，本指导原则也适用于这些设备的肠道清洗部分。

二、注册审查要点

（一）监管信息

注册申请人（以下简称申请人）需要描述申报产品的管理类别、分类编码、产品名称的确定依据。

1.产品名称

应为通用名称，并符合《医疗器械通用名称命名规则》《物理治疗器械通用名称命名指导原则》要求。参照《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准上的通用名称，如肠道水疗机、灌肠机。不建议采用大肠水疗仪、结肠透析机、结肠途径治疗仪等。

2.分类编码

根据《医疗器械分类目录》，分类编码为09-08-05，管理类别为Ⅱ类。

3.注册单元划分

应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械注册单元划分指导原则》要求，着重考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围等因素进行综合判定。

技术原理差异较大的，如使用蠕动泵或其他泵（隔膜泵、电磁泵等）的肠道水疗机应划分为不同的注册单元；机型结构差异较大的，如推车式和床式、便携式的产品，应划分为不同的注册单元。产品结构图及实物图示例如图1-4。

                                 图1 肠道水疗机结构图示例

                                                

                               图2 推车式肠道水疗机示意图

                                 图3 床式肠道水疗机示意图

                                                

图4 便携式肠道水疗机示意图

（二）综述资料

1.概述

申请人需要描述申报产品的通用名称及其确定依据、管理类别信息、产品适用范围。若适用，申请人需要提供申报产品的背景信息概述。

2.产品描述

2.1工作原理

肠道水疗机通过应用程序控制泵、电磁阀，同时利用温度、流量、压力传感器采集数据和反馈控制，并配合使用直肠管，从而实现向人体的肠腔内灌注液体、排出废液的功能。

2.2结构组成

该产品通常由主机、加热装置、控制系统、液箱（液袋）、泵、治疗机管路（含注液管、排液管）等组成。

2.3组成单元结构/功能描述

申请人应根据产品特点描述产品主要功能、各组成部件的功能以及区别于同类产品的特征。

2.3.1加热装置：该部分用于液体加热。应明确加热方式，如加热盘、加热棒、加热板或发热片等。明确加热元器件的电压、电流、功率及安全防护措施。

2.3.2控制系统：通过压力、流量、温度传感器采集数据，监测、反馈控制泵等装置，配套使用直肠管经直肠导入，实现向人体的肠腔内灌注液体、排出废液功能。该部分实现对治疗过程的液位、时间、压力、流量、温度、报警等指标的控制、显示、输出，应明确具体的控制部件、控制方式、控制参数。

2.3.3泵：用于将液箱（液袋）内的液体直接输送到患者肠道内。应明确泵的种类及相应参数。

2.3.4治疗机管路：用于液箱、给水泵或药泵与直肠管（或相关肠道灌排导管）之间的连接，辅助实现结肠灌注与排泄功能。应明确管路的具体形式、材料及生物相容性。

应用软件：产品结构组成中包含软件，且软件属于关键部件，应增加软件功能的描述举例。

2.4型号规格

申请人需要说明申报产品的型号规格。若存在多个产品型号规格或配置，需要详述不同型号规格、产品配置之间的差异，包括：结构组成、性能指标、技术特征等。

若申报产品预期在不同环境中使用，需要详述产品和配套耗材与环境相关的特殊配置信息。

2.5包装说明

申报产品需要描述注册单元内所有产品组成的包装情况，说明包装清单和包装方式，提供包装图示。

2.6研发历程、与同类和/或前代产品的参考和比较

若存在可以参考的同类产品/前代产品，建议列表比较说明申报产品与同类产品/前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式、适用范围等方面的异同，并重点说明申报产品的新功能、新应用、新特征。

3.产品的适用范围/预期用途、适用人群、禁忌证

3.1适用范围/预期用途

通常描述为：在医疗机构用于对结肠的清洗。

3.2预期使用环境

该产品正常工作条件一般为环境温度16℃~40℃，相对湿度≤83%，大气压力860hPa~1060hPa。如果其标称工作条件超过该范围，申请人应在4.4稳定性研究中提供环境试验要求研究资料并对其测得结果的可信度给予明确说明。

3.3适用人群

关于适用人群，建议说明：目标患者人群信息，患者选择标准，重要考虑因素，例如，便秘，部分腹部手术前、下消化道造影、内镜检查前的结肠清理。

3.4禁忌证

肠道水疗机一般具有以下禁忌证：

有血液疾病患者；

严重肝脏疾病患者（肝硬变）；

有活动性出血患者；

肠穿孔患者；

急憩室炎、溃疡性结肠炎、回肠炎（处于急性炎症阶段）、急性腹痛者；

人工肛门者；

妇女妊娠期、月经期、产褥期；

精神疾病患者或其他行为不全者；

意识不清或语言表达障碍者。

4.申报产品上市历史

若适用，申请人需要提供以下相关资料：

4.1上市情况

申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。

4.2不良事件和召回。

4.3销售、不良事件及召回率。

5.其他需说明的内容

该产品需与直肠管配合使用，应明确其详细信息。若直肠管已获得批准，应当提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

申请人参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》中的规定，并结合产品本身的特点对产品风险进行全生命周期的管理。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合GB/T 42062的有关要求，审查要点包括：

1.1与产品有关的安全性特征判定可参考GB/T 42062附录C。

1.2危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考GB/T 42062附录E、I。

1.3风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考GB/T 42062附录F、G、J。

下表依据GB/T 42062附录E（见附件）列举了肠道水疗机产品有关的可能危害示例的不完全清单，以帮助判定与肠道水疗机产品有关的危害。企业还应根据自身产品特点确定其他可能危害。针对产品的各项风险，企业应采取控制措施，确保风险降到可接受的程度。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

申请人需要提供《医疗器械安全和性能基本原则清单》，并说明产品为了符合适用的各项要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应说明理由。

3.产品技术要求及检验报告

3.1申报产品适用标准情况

申请人需要列表说明申报产品应符合的国家标准和行业标准。

3.2产品技术要求

产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制，各部分具体要求如下。

3.2.1产品型号规格及其划分说明

产品可按预期用途、结构组成等划分为不同型号和规格。

若产品存在多种型号、规格，应提供型号、规格间的主要差异对比表。

应用软件应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确相应信息，如软件的名称、型号规格（若适用）、发布版本和软件完整版本命名规则等。

3.2.2主要技术指标

不同的肠道水疗机其参数根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。若产品具有其他部件或功能，应符合相应国家标准和行业标准要求。

液箱（液袋）容积；

液体控温范围；

泵注液速度；

灌注量及灌注误差；

灌注压力及误差；

排泄压力及误差；

治疗时间；

液路系统密封性；

水处理装置（若有）；

噪声；

连续工作时间。

直肠管：如为自制产品，应参考YY 0488考虑抗弯曲性、拉伸性能、缩径、空气泄露等相关要求。如为外购产品，应购买已取得医疗器械注册证或备案凭证的产品。

报警：考虑报警的适用性，结合产品的设计，出现超温、超压、供电短时中断等风险时处理方式。

其他：产品具有的其他特定功能，应参考相应标准制定相应的性能，如床体的要求、急停功能等。应用软件应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确软件的功能、使用限制、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等。

3.3安全性能

电气安全应符合GB 9706.1、YY 9706.108的要求。

电磁兼容应符合YY 9706.102（YY 0505）的要求。

3.4检验方法

建议注明引用标准的编号、年代号及条款号。

3.5附录

建议列明产品安全特征，提供绝缘图、绝缘路径表。

3.6产品检验报告

检验报告需要注明产品型号规格或配置，样品描述应与产品技术要求的部件名称和型号等信息保持一致。

3.6.1注册检验典型性

检验产品典型性原则应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。

如果检测一个型号不能覆盖其他型号的全部性能功能，则可对其他型号不能覆盖的部分进行差异检测。技术审评重点关注检测内容是否与产品技术要求一致。

4.产品的研究要求

4.1产品性能研究

申请人需要提供产品性能研究资料，以及产品技术要求的编制说明，列表说明产品性能指标条款（如注液速度、灌注压力设定范围等参数的确定依据），逐项解释条款来源和制定依据及临床诊疗标准。

申请人需要说明适用的标准或方法，解释引用或采用的理由。关于适用标准中的不适用条款，需要提供必要的说明。

申请人可以结合综述资料中描述的产品应用模式、运行模式、产品配置等，提供相应的测试验证资料。

明确液体的输送路径和工作原理，明确可以提供加热方式。明确速度、灌注和排泄压力、控温范围及精度的设定依据。若含有水处理装置，应明确水质相关要求。若含有直肠管，应详细描述尺寸、材质等。若含有床体，应明确是否可调，床体尺寸、锁止能力、承载能力等参数。

4.2生物相容性研究

生物相容性评价根据GB/T 16886.1标准进行，申报资料应描述产品所用材料及其与人体接触的性质。生物相容性评价研究应给出实施或豁免生物学试验的理由和论证，并对现有数据或试验结果进行评价。如实施生物学试验，应按照GB/T 16886.1标准提供相关研究，试验项目至少应包含细胞毒性、致敏、刺激或皮内反应。

4.3清洗消毒灭菌工艺研究

产品使用中，明确重复使用部件（如治疗机管路）推荐的清洁和消毒工艺（方法和参数）、工艺确定的依据以及验证的相关研究资料。

如消毒使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。

4.4稳定性研究

可参考《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》要求，提交产品使用期限的研究资料。对于可更换/有限次重复使用的医疗器械（如治疗机管路），应单独分析或提供使用次数验证资料。

应提交产品的包装及包装完整性研究资料，并参照GB/T 14710提交产品环境试验的研究资料。申请人应结合声称的储运条件开展包装和环境试验研究，并论述研究设置的合理性。应在申请人所声称的储运条件下进行性能测试，证明运输和环境测试后产品能够保持其完整性和功能性。

4.5软件研究

申请人依据《医疗器械软件注册审查指导原则》，提供软件研究资料。软件研究报告需要覆盖全部软件组件，并建议关联综述资料描述的产品功能。通常肠道水疗机的软件安全性级别为中等。

产品若涉及医疗器械网络安全，申请人可以参照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》提供网络安全研究资料。

5.其他资料

肠道水疗机属于列入《免于临床评价医疗器械目录》中的产品，申请人需当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。申报产品与对比产品存在差异的，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。

表1 肠道水疗机免于临床评价描述

09-08-05

肠道水疗机

通常由主机、温度控制装置、压力（流量）控制系统、液箱、蠕动泵、注液管、排液管等组成。治疗时将液体灌注到肠道内，同时通过排液管将液体引流到体外。在医疗机构用于对结肠的清洗。

Ⅱ

（四）临床评价资料

对于符合《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）下分类编码为09-08-05的肠道水疗机，申请人无需提交临床评价资料。对于超出《目录》以外的内容，如预期用途、功能等，需提交相应的临床评价资料。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》的要求。同时还应关注以下内容：

1.产品不适用人群的说明；

2.液箱及注液管清洗的方法；

3.治疗机管路安装方法；

4.安全性方面的提示，如超温保护、注液速度、灌注压力等；

5.软件发布版本、软件功能、网络安全（若适用）；

6.常见故障及排除方法，若有故障代码，应说明对应的故障类型；

7.应告诫操作者设置相关参数时应参考患者的耐受程度。

8.本产品仅作为灌肠工具，具体治疗方案由医生决定；

8.明确“本产品须在医师指导下使用，在使用前请务必详细阅读使用说明书”。

9.应明确告知产品所适配的直肠管的外径和有效长度。

三、参考文献

[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例：中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]原国家食品药品监管总局管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4]原国家食品药品监管总局管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[5]国家药品督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明: 国家药监局公告2021年第121号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].

[8]国家药品监督管理局.医疗器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2019年第99号[Z].

[9]国家药品监督管理局.物理治疗器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布有源手术器械通用名称命名指导原则等6项指导原则的通告2022年第26号[Z].

[10]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].

[11]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z]. 

[12]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].

[13]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

[14]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].

[15] YY 9706.108-2021,医用电气设备 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求,医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].

[16]GB/T 150,压力容器 系列标准[S].

[17]GB/T 16886,医疗器械生物学评价 系列标准[S].

[18]YY/T 0466.1-2016,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

[19]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

附件

表2 肠道水疗机主要危害

可能的危害		可能的原因	造成的后果
能量危害	电磁能	设备受到电磁干扰；设备产生电磁能	设备运行异常或不能工作；影响操作者健康或其他设备使用
	漏电流	电击	操作者受到电击伤害
	热能	设备加热功能失常	液体温度超温或过低，伤害患者。影响治疗效果
	机械能	压力测量不准确	灌注压力过高导致肠腔穿孔，甚至死亡；压力过低，影响治疗效果
生物学和化学危害	微生物污染	治疗机管路、液箱及贮药装置中的药液长期储存，有超标微生物进入人体	导致患者感染
	生物相容性	与患者人体接触部分的原材料有毒有害	对患者产生毒性或刺激
	化学残留	清洁或消毒残留物超标	对患者肠粘膜产生刺激或危害
信息 危害	标记	标记缺少或不正确，标记的位置不正确，不能永久贴牢和清楚易认等	设备信息不明确；错误操作，影响治疗效果
	说明书	说明书未对消毒等维护信息作出详细说明；说明书未对故障排查作详细说明；说明书未对合理可预见的误用进行警告	非预期使用；设备运行异常或不能工作
操作 危害	使用 错误	未按照说明书中操作方法使用；在申请人规定的使用环境条件外使用产品；液箱、治疗机管路等未按说明书要求及时清洗消毒	设备运行异常或不能工作；产品寿命降低；影响治疗效果；造成患者作用部位损伤

附件4

医用分子筛制氧机注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对医用分子筛制氧机产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对医用分子筛制氧机的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于采用变压吸附法（PSA）制取富氧空气（93%氧）的医用分子筛制氧机产品（08-04-02）。在《医疗器械分类目录》中，管理类别为第Ⅱ类。

医用分子筛制氧机通常由单个患者使用。

本指导原则不适用于采用分子筛制取99.5%氧的医用制氧机产品，不适用于易燃麻醉气体和/或清洗剂条件下使用的医用制氧机产品。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》《呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则》的要求，建议使用医疗器械分类目录和国家标准、行业标准上的通用名称。

产品名称示例：医用分子筛制氧机、小型分子筛制氧机。

2.注册单元划分的原则和实例

应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围等为划分依据。

（二）综述资料

1.结构组成

产品结构组成应根据产品的具体类型、具体情况进行描述。

医用分子筛制氧机通常由空气压缩机、分子筛吸附塔、储氧罐、控制系统、报警系统、流量计、附件等组成。附件可包含湿化器、鼻氧管、吸氧面罩等。

申请人应对医用分子筛制氧机产品总体构造进行详细描述（建议采用结构示意框图及文字释义），包括所有组成部分，给出部件的说明（如图表、照片和图纸），关键部件/组件的说明和标识，其中包括充分的解释来方便理解这些图示。对于存在多种型号规格的产品，需明确各型号规格的区别。需采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对各种型号、规格的结构组成、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。

2.产品工作原理

工作原理应根据产品的具体情况进行描述。

通常描述为：利用分子筛变压吸附原理，通过吸附空气中的氮气和其他气体组分来获取90%~96%（V/V）的氧气。

设备工作时，向一个装有分子筛的密闭吸附塔内注入压缩空气致使吸附塔内的压力随之升高，其中的分子筛随着吸附塔内压力的升高大量吸附压缩空气中的氮气，而压缩空气中的氧气则仍然以气体形式存在，并经一定的管道被收集起来。这个过程通常被称为“吸附”过程。当容器内的分子筛吸附氮气达到吸附饱和临界状态时，对吸附塔进行吹气减压，随着吸附塔内压力的降低，分子筛吸附氮气的能力下降，氮气自分子筛内部被释回气相，作为废气排出。这个过程通常被称为“解吸”。为保证氧气持续稳定的产出，制氧机多采用两个分子筛吸附塔，通过控制阀控制，使一个吸附塔处于吸附过程的同时，另一个吸附塔处于解吸过程，二者交替工作完成连续制氧过程。

3.产品的适用范围/预期用途、禁忌证

3.1适用范围

适用范围应根据产品的具体类型进行描述。

通常描述为：以空气为原料，利用分子筛变压吸附工艺生产富氧空气（93%氧），按其临床适用范围向患者供氧。

3.2禁忌证

氧中毒、氧过敏患者禁用。

4.产品的不良事件历史记录

申请人应关注申报产品注册周期内的不良事件历史记录。

如适用，应当以列表形式对申报产品上市后发生的不良事件的发生时间以及每一种情况下申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况，相关部门的调查处理情况等进行描述。

可以检索公开发布的不良事件信息如下：

4.1国家药品不良反应监测中心发布的“医疗器械不良事件信息通报”及“医疗器械警戒快讯”。

4.2美国不良事件查询数据库MAUDE、召回查询数据库Recall及按年份查询警告信（warning letter）。

4.3英国医疗器械警报（MHRA）。

4.4加拿大召回与警戒（Search recalls and safety alerts）。

4.5澳大利亚TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。

4.6日本PMDA。

4.7德国BfArM。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

申请人应参照GB/T 42062的规定，并结合产品特点对产品风险进行全生命周期的管理。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（GB/T 42062）的有关要求，审查要点包括：

1.1是否正确识别与产品安全有关的特征。

1.2是否系统识别正常和故障两种条件下的可预见危险（源）。

1.3是否利用风险管理计划中规定的可接受准则，对风险进行评价并进行风险控制，也包括综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法。

以下依据《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（GB/T 42062）从各方面列举了医用分子筛制氧机可能存在的初始危害因素。附件表1所列为医用分子筛制氧机的常见危害。由于不同产品的工作原理、结构组成、性能指标存在差异，所以这些危害并不是全部，申请人应根据产品特点确定产品风险并进行有效控制。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。

3.产品技术要求

产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制。技术要求中应明确工作条件：电源、大气压力、环境温度、环境湿度。

不同的产品其结构根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，注册申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。

3.1产品型号规格及其划分说明

应明确各规格型号划分依据及说明。

若有多个型号，应提供型号间主要差异对比表。

若含有软件，应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确软件名称、型号规格、发布版本、版本命名规则等。

3.2性能指标

3.2.1一般指标

3.2.1.1产氧量和氧浓度：产品开机15min，其氧产量宜达到设计要求，氧浓度应≥90％（mL/mL）。

3.2.1.2气密性：所有气路连接件应牢靠，不得漏气。

3.2.1.3噪声：噪声不大于60dB。（A计权声压级）

3.2.1.4采用电池供电的产品应明确续航时间或剩余容量等。

3.2.1.5若产品集成了节氧装置，触发流量的准确性应符合ISO 80601-2-67中201.12.1.101的要求。

3.2.1.6若产品可用于高海拔环境，应明确可适用的最高海拔，且在声称的海拔范围内，性能指标应符合要求。

3.2.1.7出口压力。

3.2.2制备的富氧空气（93%氧）的理化指标

3.2.2.1氧浓度：≥90%（mL/mL）。

3.2.2.2水分含量：应符合制造商的规定。

3.2.2.3二氧化碳含量：≤0.01%（V/V）。

3.2.2.4一氧化碳含量：≤0.0005%（mL/mL）。

3.2.2.5酸碱度：符合WS₁-XG-008-2012的规定。

3.2.2.6臭氧及其他气态氧化物：符合GB/T 8982中表1的规定。

3.2.2.7固体物质粒径：≤100μm。

3.2.2.8固体物质含量：≤1mg/m³。

3.2.2.9氧气应无色无臭无味。

3.2.3报警功能

医用分子筛制氧机的报警系统应符合YY 9706.108的要求。

3.2.4软件功能

应符合《医疗器械软件注册审查指导原则》的要求，明确软件的功能（核心功能（含安全功能）纲要）、使用限制、接口（如适用）、访问控制（如适用）、运行环境（如适用）、性能效率（如适用）。

3.2.5医用分子筛制氧机的附件要求

若医用分子筛制氧机中含湿化器、鼻氧管等附件，应制定相应要求。应符合相应的产品标准和注册审查指导原则的要求，如YY/T 1610、YY/T 1543、《鼻氧管注册技术审查指导原则》等。

若配合已获批的附件使用，则应在综述资料的联合使用资料中明确该配合使用产品的注册证信息。

3.2.6安全性能

电气安全应符合GB 9706.1的要求。

电磁兼容应符合YY 9706.102的要求。

医用分子筛制氧机应符合YY 9706.269的要求，若可家用，还应符合YY 9706.111的要求。

3.2.7其他功能

产品若具有其他特殊功能，应结合产品实际情况并参考相关标准和指导原则制定相应要求。

产品若含有压力容器部件，应符合GB/T 150系列标准及压力容器相关法规的要求。

4.产品检验报告

注册申请人应按照产品技术要求进行检验，并提交检验报告。应说明检验用型号规格的典型性。

典型型号产品原则上应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品，应考虑功能最齐全、结构组成最复杂、风险最高的产品。

注册单元内各型号的性能指标不能被典型型号全部涵盖时，则可同时考虑对其他型号进行差异项检验。

5.研究资料

5.1产品性能研究

应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。如适用的国家标准、行业标准中有不适用的条款，也应将不适用的条款及理由予以说明。

建议医用分子筛制氧机产品的氧浓度、酸碱度、一氧化碳参照WS1-XG-008 -2012的要求进行制定，考虑富氧空气（93%氧）质量控制的要求等，二氧化碳含量、臭氧及气体气态氧化物含量、固体物质粒径、固体物质含量参照GB/T 8982的要求进行制定。

申请人应结合产品的具体设计，说明吸附塔的结构、尺寸、数量，吸附剂的类型、填装量等，说明空气压缩机类型、性能等，提供相应的验证资料。产品制氧能力、氧气质量与工作环境密切相关，如大气压力、工作电压、温度湿度等，应对申请人声称的不同工作条件下的性能进行验证。说明对气体中杂质的控制措施，明确安装过滤器的位置，过滤器性能。说明是否具有水分过滤设计，采用的方式。

若具有节氧装置，应提供触发流量准确性的研究资料，包括触发流量、喷氧时间、喷氧延迟等指标的确定依据。

5.2生物相容性评价研究

医用分子筛制氧机中若包含鼻氧管等附件，产品使用过程中鼻氧管会与患者的鼻腔粘膜接触。按照GB/T 16886.1的要求，至少应提供细胞毒性、迟发型超敏反应和鼻腔粘膜刺激的相关验证资料。

应按照YY/T 1778.1对呼吸气体通路进行生物学研究。鼓励有条件的企业根据ISO 18562系列标准评价气体通路生物相容性。

5.3灭菌/消毒工艺研究

医用分子筛制氧机中可被体液或呼出气污染的气体回路、外壳、进气过滤网等应允许清洁，可能需要拆卸。鼻氧管、湿化瓶、吸氧面罩等附件应根据其国家标准、行业标准、指导原则等提供灭菌/消毒工艺研究资料。

家庭护理环境使用的医用分子筛制氧机，还应进行适用于无经验操作者清洗、消毒过程的可用性工程过程研究。

5.4稳定性研究

医用分子筛制氧机若有附件，应提供附件货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能、功能（包括无菌性能）满足使用要求。

参照《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》的相关要求，提供使用期限研究资料。提供产品的使用稳定性、可靠性研究资料，证明在规定的使用期限内，在正常使用、维护和校准（如适用）情况下，产品的性能、功能可以满足临床使用要求。

提供产品的运输稳定性和包装研究资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对产品的特性和性能，造成不利影响。

可以参照GB/ T 14710标准的要求及产品使用（温度、湿度、气压、电源）、运输、储存条件开展环境试验研究。

5.5软件研究

医用分子筛制氧机产品软件安全级别通常为中等级别。申请人应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》的相关要求提供一份软件研究报告，内容包括基本信息、实现过程、核心功能、结论等内容。同时，应当出具关于软件版本命名规则的声明，并明确软件完整版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和软件发布版本。如涉及网络安全（例如远程控制、电子数据交换、用户访问功能），应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》相关要求提供网络安全研究资料。

5.6燃爆风险研究

医用分子筛制氧机中所有与压缩空气、富氧空气（93%氧）接触的组件、润滑剂（如有）等，应提供与氧气兼容性的研究资料。

同时提供产品燃爆风险控制的研究资料。应考虑制取氧气出口接头、附件出口接头防火、应用部分气流阻断、洗涤液/油脂种类等方面。

申请人应在风险分析中体现富氧防火的相关内容。

5.7高海拔影响研究

医用分子筛制氧机若可用于高海拔环境下，申请人应提交相应的研究资料，明确可使用的最高海拔，明确高海拔对氧流量、氧浓度的影响及控制措施。电气绝缘性能也应考虑高海拔的影响。目前医疗器械检验机构尚无法模拟高原环境试验，高海拔下的性能测试可能需要进行现场试验。

6.其他资料

医用分子筛制氧机属于列入《免于临床评价医疗器械目录》中的产品，申请人需按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。申报产品与对比产品存在差异的，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。

（四）临床评价资料

该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。若无法证明申报产品与《免于临床评价医疗器械目录》所述的产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。

（五）产品说明书和标签样稿

说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》有关要求，并参照相应国家标准、行业标准的要求进行编写。说明书应重点关注以下内容：

1.应提供软件的功能、使用限制、输入输出数据类型、必备软硬件、最大并发数、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等信息，明确软件发布版本。

2.应提供网络安全说明和使用指导，明确用户访问控制机制、电子接口（含网络接口、电子数据交换接口）及其数据类型和技术特征、网络安全特征配置、数据备份与灾难恢复、运行环境（含硬件配置、外部软件环境、网络环境，若适用）、安全软件兼容性列表（若适用）、外部软件环境与安全软件更新（若适用）、现成软件清单（SBOM，若适用）等要求。

3.应有使用时远离火源、易燃物品等警示性说明。

4.应有关于氧浓度监控、报警或警示的说明。

5.应对产品使用方法、主要组件的寿命（分子筛更换周期等）等情况做出说明。

6.提示耗材（如过滤器滤芯）更换周期及更换方法。

7.应有禁忌证的说明。

8.不应含有误导使用者进行吸氧的语句。

9.应有过滤网等的清洗方法。

10.使用时宜遵从专业医生的指导。

11.内部电源供电的医用分子筛制氧机应提供电池的使用寿命、容量及在使用寿命末期，充满电以后可以运行的时间。

12.预期需要联合一次性组件使用的，应提示勿重复使用。

13.提供额定流量范围内对应的氧气浓度及出口最大限定压力。

此外其产品说明书还应符合YY 9706.269中201.7.9、201.9.6.2.1.101、201.102.2等、YY 9706.111（如适用）中4.2.2、7.3.2、7.4、7.5、8.4、8.5等的要求。

产品说明书的内容均应有明确的来源，与综述资料、研究资料及产品技术要求等注册申报资料的内容保持一致。说明书中涉及技术内容且产品技术要求中未包含的，应提交相应验证资料。

（六）质量管理体系文件

1.应当明确产品生产工艺过程

工艺过程可采用流程图的形式，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明。

2.生产场地

应详细说明产品生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

三、参考文献

[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[7]国家药品监督管理局.呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2021年第48号[Z].

[8]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求及说明:国家药监局公告2021年第121号[Z].

[9]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].

[10]国家药品监督管理局.有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则:国家药品监督管理局通告2019年第23号[Z].

[11]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

[12]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].

[13]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].

[14]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].

[15]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则:国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].

[16]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

 [17]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

[18]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

[19]GB/T 9969,工业产品使用说明书总则[S].

[20]GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].

[21]YY/T 1610,麻醉和呼吸设备 医用氧气湿化器[S].

[22]YY/T 1543,鼻氧管[S].

[23]GB/T 8982,医用及航空呼吸用氧[S].

[24]WS₁ -XG-008,富氧空气[S].

[25]YY 9706.269,医用电气设备 第2-69部分：氧气浓缩器的基本安全和基本性能专用要求[S].

[26]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[27]YY 9706.108,医用电气设备 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求,医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].

[28]YY 9706.111,医用电气设备 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：在家庭护理环境中使用的医用电气设备和医用电气系统的要求[S].

[29]YY 9706.102,医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].

[30]GB/T 150系列标准,压力容器[S].

[31]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[32]YY/T 1778.1,医疗应用中呼吸气体通路生物相容性评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[33]ISO 18562系列,医疗应用中呼吸气体通路生物相容性评价[S].

[34]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].

附件

表1 医用分子筛制氧机的常见危害

 

 

附件5

膀胱超声扫描仪注册审查指导原则

 

本指导原则旨在指导注册申请人对膀胱超声扫描仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对膀胱超声扫描仪产品的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和审评人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于膀胱超声扫描仪，该产品采用三维超声容积测量技术用于测量膀胱内尿量。根据《医疗器械分类目录》，产品管理类别为二类，分类编码为06-07-01。带有测量膀胱内尿量功能的其他医疗器械可参考本指导原则的适用部分。如申报产品还具有B型超声诊断仪的功能，则应符合B型超声诊断仪相关标准并参照相关注册审查指导原则进行注册。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1. 产品名称

产品的命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》《医用成像器械通用名称命名指导原则》的要求。产品名称由一个核心词和不超过三个的特征词组成，如：膀胱超声扫描仪、手持式膀胱超声扫描仪、膀胱超声测量仪、膀胱超声尿量测量仪。

2. 注册单元划分

申报产品注册单元的划分应按照《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械注册单元划分指导原则》要求，着重考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围等因素进行综合判定。

一般情况下，台式设备与手持式设备应划分为不同的注册单元，如图1所示。

（1）台式     

          （2）手持式

图1 产品图示举例

 

3. 产品列表

以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成、附件，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号，器械唯一标识等）和描述说明（如尺寸、材质等）。

4. 其他管理信息

应符合《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》要求。

（二）综述资料

1. 产品的结构和组成

通常由主机、超声探头、软件组件（如适用，明确发布版本）、电源线（如适用）、可充电电池（如适用）、充电器（如适用）和选配件（如通用计算机平台、打印机等）组成。手持式产品一般采用主机、探头一体设计，并通常带有可在通用计算机平台或智能终端进行显示、处理和存储的应用软件。原理示意图如图2所示。

 

图2 原理示意图

 

应详细描述产品结构组成、主要功能及其组成部件（关键组件和软件）的功能、产品图示（含接口、操控面板、应用部分等细节），含有多个组成部分的，应说明其连接方式或组装关系。

2. 工作原理

由于膀胱所处部位特点，需要产品有较深的探测深度，因此目前膀胱超声扫描仪通常采用2MHz～3.5MHz超声工作频率。产品通过超声波发射电路产生超声波，超声波在体内传播过程中，包括膀胱及周边组织的界面产生不同的反射波（回声），换能器接收到回声，将声信号转换成电信号，经信号放大、模数变换器，利用膀胱的回声特征自动识别出膀胱，并利用容积算法计算出膀胱容积。

超声波的发射与接收均由探头来完成。探头的扫描范围的大小通常取决于探头在两个正交的方向的扫描角度（或扫描区域），扫描区域应能涵盖完整的充盈膀胱。应详细说明探头的类型（机械扫查二维探头、二维面阵探头）、探头频率、扫描方式、扫描范围、采样切面数（或其他可表述扫描范围的指标）、声输出公布情况、所有附件及配件的列表、拟配合使用的设备或部件及其接口情况描述。

应明确产品给用户提供的临床信息，如：容积值、位置准确性指示信息、膀胱投影图等。明确位置准确性指示的原理。

膀胱容积的测量精度与扫描采样切面数、回声信号处理、膀胱识别算法和容积算法相关。应说明膀胱识别算法原理。对于市场上同类常规产品的创新性功能技术、设计、功能和应用，应包括其原理和临床应用价值的介绍。

3. 包装描述

申报产品需要描述注册单元内所有产品组成的包装情况，说明包装清单和包装方式，提供包装图示。

4. 研发历程

若存在可以参考的同类产品或前代产品，应阐述申请注册的产品开发的背景和目的。对于同类产品，应说明选择其作为研究开发所参考的原因。应列表比较说明申报产品与同类产品或前代产品在工作原理、结构组成、性能指标、适用范围等方面的异同，并重点说明申报产品的新功能、新应用、新特征。

5. 适用范围

应明确产品使用场景、预期用途、适用人群、预期与其组合使用的器械等，申请人需要说明产品对于操作者的要求，明确目标用户，以及操作产品应具备的技能、知识、培训等。

产品应在医疗机构中使用，明确目标用户群体，如是否包含儿童、孕妇等。

6. 预期使用环境

申请人需要详述产品使用环境条件及保管环境条件，包括：

提供产品的储存运输、使用环境要求（温度范围、相对湿度范围、气压范围等）。

说明产品可以安全、有效地使用的环境、场景和范围。

7. 使用禁忌证

申请人需要明确产品禁忌证，建议明确说明不适宜应用的某些疾病、临床情况（如病患膀胱插入导管时不宜进行测量）或特定的人群（如腹部有腹水的患者）。

8. 不良事件情况

申请人应关注并收集申报产品注册周期内的不良事件历史记录，可通过各国监管机构发布的不良事件资料库中查询相应不良事件数据。可以产品名称为方向开展医疗器械不良事件查询，通过在已选择的数据库的检索页面输入预期要进行查询的医疗器械产品名称，通过限制检索时间进行相关产品不良事件信息收集。

可以检索公开发布的不良事件信息如下：

8.1国家药品不良反应监测中心发布的“医疗器械不良事件信息通报”及“医疗器械警戒快讯”。

8.2美国不良事件查询数据库MAUDE、召回查询数据库Recall及按年份查询警告信（warning letter）。

8.3英国医疗器械警报（MHRA）。

8.4加拿大召回与警戒（Search recalls and safety alerts）。

8.5澳大利亚TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。

8.6日本PMDA。

8.7德国BfArM。

9. 参考的同类产品或前代产品的情况

应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。同时列表说明申请注册产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、性能指标以及适用范围等方面的异同。

（三）非临床资料

1. 产品风险管理资料

主要参考GB/T 42062。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。要体现注册申请人风险管理活动计划的完整性，尤其上市管理的风险分析与评价过程。对于上市前风险管理中尚未认知的风险，应在上市后开展信息收集，一旦发现异常及时进行风险评价，采取控制措施，更新风险管理文件。

本指导原则依据GB/T 42062的附录E提示性列举了膀胱超声扫描仪可能存在危险（源）的初始事件和环境，示例性地给出了危险（源）分类、危险（源）形成的因素、可能的后果之间的关系，给审查人员予以提示、参考。详见附件。

本章给出的风险要素及其示例是常见的而不是全部的。上述部分只是风险管理过程的组成部分，不是风险管理的全部。注册申请人应按照GB/T 42062中规定的过程和方法，在产品整个生命周期内建立、形成文件并保持一个持续的过程，用以判定与医疗器械有关的危险（源）、估计和评价相关的风险、控制这些风险并监视上述控制的有效性，以充分保证产品的安全和有效。

2. 产品技术要求

产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制。

产品技术要求明确产品规格型号及划分说明。存在多种型号的，应明确不同型号之间的异同。若含有软件组件，应要注明软件的名称、型号规格、发布版本、版本命名规则、运行环境（如适用）。

2.1基本信息

2.1.1产品描述，包括产品外观结构图、基本安全特征及电气绝缘图、电磁兼容的分类分组信息等。

2.1.2所有可配置探头的信息，包括探头的型号、技术规格（包括探头的类型、总体结构、尺寸及阵元总数、单个阵元的尺寸及阵元排列方式、声透镜材料、阵元材料等）。

2.1.3预期与患者接触部分材料。

2.1.4主机电源组件或电源适配器的规格型号。

2.1.5所有可配置的外部设备，包括视频打印机、图像存储装置等。

2.2性能要求和基本参数

应参考YY/T 1476《膀胱超声扫描仪通用技术条件》指定技术指标，如有附加功能，注册申请人应依据设计输入、采用适用于附加功能的国家标准、行业标准。注册申请人如不采用相关条款（包括国家标准、行业标准要求），应当说明理由。

性能指标一般包括：

——声工作频率：声工作频率与标称频率的偏差应在±15%之内。

——容积测量范围：不小于30mL（或ml）~999mL（或ml）。

——容积测量准确度：允差±20%（在被测容积≥100mL（或ml）条件下）。

——显示单位：容积测量结果的显示应以毫升（mL或ml）为单位。

——正常连续工作时间：使用内部电池的设备，连续工作时间应不小于使用说明书的公布值。

——软件功能：详细描述说明书中宣称的软件功能。

——产品若符合《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》中的适用情形，应规定相应的性能指标。

基本参数应包含：

——膀胱扫描方式（如：三维机械扫描、机械+二维电子扫描、三维电子扫描、二维+手动扫描等）；

——扫描范围（如：扇形120°，深度20cm）；

——容积计算所基于的切面数目；

——增益调节范围（若有）；

——位置准确性指示：给出位置准确性指示方法，及功能表述（如：产品具有预扫描定位模式，在该模式下，屏幕上显示定位线和膀胱定位示意图，给出定位准确性的指示。部分对准（若有，如比例、程度等）、完全对准等情形应分别给出）。给出位置准确性的性能要求及检测方法，如有部分对准（比例、程度等）指示应给出准确性要求。

2.3安全要求

应符合GB 9706.1《医用电气设备 第一部分：安全通用要求》或GB 9706.1《医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、GB 9706.9《医用电气设备 第2-37部分：超声诊断和监护设备安全专用要求》或GB 9706.237《医用电气设备 第2-37部分：超声诊断和监护设备的基本安全和基本性能专用要求》的要求。

2.4电磁兼容要求

应符合YY 0505《医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求并列标准：电磁兼容 要求和试验》或YY 9706.102《医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验》、GB 9706.9中第36章或GB 9706.237中第202.6章规定的要求。

3. 同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例

3.1典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。

3.2考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。

3.3应选择涵盖安全指标、性能指标和功能最多的产品作为典型产品。注册单元内各种产品的主要安全指标、性能指标或功能不能被某一产品全部涵盖时，则应选择多个型号作为典型产品。

例如，同一注册单元内包含A、B、C三个型号，A型号为手持式设备，可搭配Windows系统软件使用，B、C型号均为手持式设备，可搭配Android系统软件使用。此时可同时选择A和B（或A和C）两个型号作为典型型号进行检测，以覆盖注册单元内所有产品的全部功能性能。

4. 研究资料

4.1软件研究

产品结构组成中若包含作为医疗器械组成部分的软件，应参照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》的要求提供研究资料。

4.2网络安全

产品结构组成中若包含具备电子数据交换、远程控制或用户访问功能的软件组件，应当参照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》提供研究资料，并在产品技术要求中规定相应的性能指标。

4.3生物学特性研究

应根据GB/T 16886.1系列标准进行生物相容性评价。应对产品各结构组成部件（如：手柄、探头等）与患者接触部分的生物相容性进行评价。

按照GB/T 16886.1中5 医疗器械分类的规定，探头与患者接触，每次接触时间较短，属于仅与皮肤表面短期接触的器械。依据GB/T 16886.1附录A《生物学评价试验》中表A1要考虑的评价试验，探头需要做的生物相容性评价试验为细胞毒性、迟发型超敏反应、皮肤刺激。

4.4清洁和消毒研究

超声探头一般仅接触完整皮肤，一般采用终端用户消毒的方法，应明确推荐的清洁和消毒工艺（方法和参数）、工艺确定的依据以及验证的相关研究资料。

如消毒使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。

5. 稳定性研究

5.1使用稳定性

提供使用稳定性/可靠性研究资料，证明在生产企业规定的使用期限（最大单次使用时间）内，在正常使用情况下，产品的性能功能满足使用要求。

产品的环境试验可按GB/T 14710中环境分组的规定，明确所属气候环境试验组别和机械环境试验组别，规定试验初始检测、中间或最后检测项目，并提交相应的研究资料。

探头使用期限应考虑消毒方法耐受性影响。如果产品配有内置可充电电池，则随机文件应提供有关信息以便估计当产品被调整到规定的标称设定值和调整到实际临床应用最高消耗电流组合参数时电源的使用期限。

5.2运输稳定性

注册申请人可结合声称的储运条件开展包装和环境试验研究，并论述研究设置的合理性。可参考相关标准进行论述，例如GB/T 14710。应模拟在贮存和运输过程中的情形开展研究，证明产品在所声称的储运条件下不会发生性能、功能改变，包装系统具有保护产品的能力。经过模拟试验后，观察包装外观是否有不可接受的异常现象，对产品进行性能测试，证明运输和环境测试后产品能够保持其完整性和功能性。

关于产品包装标记，注册申请人可参照GB/T 191《包装储运图示标志》、YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》的要求，提供证据和使用期限内完整性的依据。

6. 声输出安全研究

在满足GB 9706.9或GB 9706.237的基础上，开展产品声输出安全研究。应规定声能输出的限值，并对限值设置的合理性进行分析，明确设定依据和声输出测试方法，提交设备实际声能输出能够满足限值要求的验证报告。限值的设定及测试的方法应参考业界通用的准则。如预期包含特殊目标用户（如孕妇）声能输出的限值应确保其安全性。

7. 其他资料

仅包括基础的超声B模式成像，并采用容积测量技术专门用于测量膀胱内尿量的产品属于《免于临床评价医疗器械目录》。注册申请人需参考《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》的要求提交资料，证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性。

（四）临床评价资料

申报产品超出《免于临床评价医疗器械目录》的部分，注册申请人应依据所申报产品的结构组成、性能参数和预期用途等，参考《医疗器械临床试验质量管理规范》《医疗器械临床评价技术指导原则》《医疗器械等同性论证技术指导原则》《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》等相关要求开展临床评价。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、GB 9706.1、GB 9706.9或GB 9706.237、YY 0505或YY 9706.102中有关产品使用说明书及标签的相关要求，并注意以下内容：

1.应明确目标用户及其操作该产品应当具备的技能/知识/培训。

2.设备的注意事项及警告信息。包括但不限于GB 9706.9第6章或GB 9706.237标准中201.7节相关内容。

3.在适当位置给出产品的结构组成和与人体接触部分的材料，其他材料（如超声耦合剂）可根据需要提示可能风险。

4.应按GB 9706.9或GB 9706.237的要求在说明书中对声输出参数进行公布做出说明。

5.如适用，说明书应符合《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》的相关要求。

警告及注意事项至少包括：使用资质的要求，如只能由经过培训的专业的医务人员操作；应考虑关于预期用户和使用环境的风险，并给出警告；电磁兼容方面相关的警告及措施；不应放置在影响本产品运行和性能的位置的警告；应给出清洗、消毒的说明；对检修人员、销售商及相关人员，应提供说明如何检修产品的调整装置及其工作过程。

标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》。医疗器械标签因位置或者大小受限而无法全部标明上述内容的，至少应当标注产品名称、型号、规格、生产日期和使用期限或者失效日期，并在标签中明确“其他内容详见说明书”。

（六）质量管理体系文件

1. 生产工艺过程及过程控制点

注册申请人应根据申报产品的实际情况，以流程图的形式对生产工艺过程进行详细描述，并根据流程图逐一描述其中的过程控制点。工艺流程图中的关键工序和特殊过程应以特殊图形表示。

膀胱超声扫描仪产品工艺举例说明：膀胱超声扫描仪产品生产工艺一般包括焊接、调试、组装、程序烧录、老化等工序。

注：本说明仅为资料性说明，注册申请人可根据产品情况调整产品生产工艺和过程控制点。

2. 研制、生产场地情况概述

注册申请人应当对与申报产品有关的研制场地和生产场地情况进行概述，主要包括以下内容：

研制场地：地址、位置、面积、研制环境条件、研制设备、验证设备等。

生产场地：地址、位置、面积、生产环境条件、生产设备、工艺装备、监视和测量装置等。

三、参考文献

[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式: 国家药监局公告2021年第121号[Z].

[4]国家药品监督管理局.医疗器械注册自检管理规定:国家药监局公告2021年第126号[Z].

[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则：国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[7]国家药品监督管理局.医用成像器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2020年第41号[Z].

[8]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].

[9]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[10]国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则:国家药监局通告2020年第18号[Z].

[11]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局公告2022年第8号[Z].

[12]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）:国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

[13]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）:国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].

[14]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局通告2021年第71号[Z].

[15]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].

[16]GB 9706.1,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[17]GB 9706.9,医用电气设备 第2-37部分：超声诊断和监护设备安全专用要求[S].

[18]GB 9706.237,医用电气设备 第2-37部分：超声诊断和监护设备的基本安全和基本性能专用要求[S].

[19]YY 0505,医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].

[20]YY 9706.102,医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].

[21]YY∕T 1476,超声膀胱扫描仪通用技术条件[S].

[22]YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].

[23]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

注：以上标准适用最新版本。

 

 

附件

膀胱超声扫描仪产品风险要素

 

表1 产品主要初始危险（源）因素

 

表2 危险（源）分类、危险（源）形成的因素、可能的后果

之间的关系

 

 

附件6

一次性使用腹膜透析导管注册审查

指导原则

 

本指导原则旨在指导注册申请人对一次性使用腹膜透析导管注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供参考。

本指导原则是对一次性使用腹膜透析导管注册申报资料的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中按照第二类医疗器械管理的一次性使用腹膜透析导管，分类编码为10-04-04。一次性使用腹膜透析导管用于对肾功能衰竭患者进行腹膜透析建立治疗通路，属于一次性使用无菌产品。本指导原则不包含与一次性使用腹膜透析导管配合使用的腹膜透析液、腹膜穿刺引导器械（如腹膜穿刺器等）、腹膜透析机等其他辅助器具。采用新型材料、新作用机理、新功能的一次性使用腹膜透析导管产品，可参考本指导原则中适用的部分。

二、注册审查要点

注册申报资料应按照《医疗器械注册申报资料要求及说明》提供，尤其注意以下几方面内容：

（一）监管信息

注册申请人应提供章节目录、申请表、术语和缩写词列表、产品列表、既往沟通记录（如适用）、关联文件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录以及符合性声明等，应符合《医疗器械注册申报资料要求及说明》的要求。

1.注册单元划分的原则

注册单元划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

例如：主体材料、设计或作用机理、功能等不同的产品建议按照不同注册单元进行划分。

（二）综述资料

1.产品名称的要求

应描述产品名称的确定依据。产品的命名需采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品结构及组成、适用范围为依据命名，需符合《医疗器械通用名称命名规则》《输血、透析和体外循环器械通用名称命名指导原则》等相关文件的要求。

2.分类编码及管理类别

根据《医疗器械分类目录》，一次性使用腹膜透析导管的分类编码为10-04-04，管理类别为Ⅱ类。

3.型号规格

明确产品型号规格的表述方式、划分依据以及各型号规格间的异同点，可采用图片、图表等形式对不同型号规格产品的结构组成（或配置）、产品特征等加以描述。

4.产品的结构及组成

一次性使用腹膜透析导管通常由管路、连接端口、保护帽等组成。一般采用高分子材料制成。根据临床需要，产品的管路结构会有所不同。常见的产品结构包括带有双涤纶套的直管型（见图1）、卷曲管型（见图2）、鹅颈直管型（见图3）、鹅颈卷曲管型（见图4）等型式。所列图示不代表固定的结构设计，可以为其他设计类型。

 

 

图1 直管型

 

 

图2 卷曲管型

 

 

图3 鹅颈直管型

 

 

图4 鹅颈卷曲管型

1-管路；2-涤纶套；3-连接端口；4-保护帽

 

结构及组成中应规范组件名称，如有附件及选配件，应列明具体组件名称。结构及组成中应列明各组件的主要材质种类。申报资料中各项文件中结构及组成信息应一致。

5.原材料要求

提交产品各组件（包括附件）组成材料（包括主材、所有辅材）的基本信息，如：化学名称、商品名/材料代号、牌号、使用量/组成比例（如适用）、供应商名称、符合的标准等基本信息。建议产品组成材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的组件一一对应。原材料信息应在注册申报文件中描述一致。

对于首次应用于一次性使用腹膜透析导管的新材料，需提供该材料适合用于人体预期使用用途、使用部位及安全性的相关研究资料。

6.描述产品工作原理、各组成部分在产品中的功能、各组件连接方式（如适用）、使用方法及图示（如适用）。

7.包装说明

提供产品的包装信息，可包括包装形式、包装材料、包装工艺以及无菌屏障系统等信息。

8.适用范围和禁忌证

适用范围、预期使用环境、适用人群、禁忌证（如有）需与申报产品的性能、功能相符。

8.1适用范围：应清晰准确地描述产品适用范围，说明预期与其联合使用的器械（如有）、预期使用部位（或所处连接位置）、操作者或使用者技能要求、预期用途等。

8.2预期使用环境：应明确申报产品预期使用的地点（如临床机构、患者家庭等），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。

8.3适用人群：经临床医生判定适宜进行腹膜透析的终末期肾病等患者。

8.4禁忌证：经临床医生判定不适宜进行腹膜透析的情形。明确说明该器械不适用的情形，如腹壁皮肤广泛感染或严重烧伤、腹膜结构和功能不全、腹膜炎等。

9.产品的不良事件历史记录

注册申请人应跟踪整理已上市同类产品的不良事件、召回、警戒等相关信息，并将其作为风险管理的输入资料，进行风险评估和控制。

10.参考的同类产品或前代产品

提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，说明选择其作为研发参考的原因。

列表比较说明本次申报产品与已上市同类或前代产品（如有）的相同点和不同点，比较的项目包括产品名称、原材料、结构组成、性能指标、适用范围、工作原理、使用方法、包装、生产工艺、灭菌方式、有效期等。

11.其他需说明的内容

11.1如适用，应明确与申报产品联合使用实现预期用途的其他医疗器械产品的详细信息，说明其连接方式及连接部位规格尺寸要求等。

11.2对于已获得批准的部件或配合使用的附件，应当提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。

（三）非临床资料

产品的研究资料需从技术层面论述所申报产品的设计、技术特征、原材料控制、生产工艺控制及验证、产品性能指标及制定依据、包装验证资料、灭菌验证资料、有效期验证资料等。至少需包含如下内容：

1.产品风险管理资料

注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》提交风险管理资料。注册申请人在产品申报注册前，需对风险管理过程进行评审。评审需至少确保：风险管理计划已被适当地实施，综合剩余风险是可接受的。评审结果需形成风险管理报告。申报资料格式需符合现行有效的法规文件要求。

除无源医疗器械已识别的共性风险外，对于一次性使用腹膜透析导管产品，注册申请人至少还需关注以下危险（源）：

1.1设计

申报产品中管路组件的设计流量低于相关标准要求，会降低腹膜透析效率和质量。

1.2原材料选择

申报产品中管路组件在自由弯曲或对折后易发生弯折或变形，导致临床使用时的流速降低；

原材料的生物学和化学危害，如材料与药物的相互作用、材料变更等产生的风险。

1.3生产加工

腹膜透析导管的腹内段，存在过大的锐边、毛刺等，置入患者腹腔后容易划伤组织；

申报产品中各连接件密封不严，导致灌注或引流过程发生液体泄漏；

生产过程中的加工助剂残留；

产品未完全灭菌；

灭菌过程产生的有害物质（如环氧乙烷）；

热原污染；

组件、成品缺陷。

1.4产品说明书及标签

说明书中没有提供日常维护方法（如适用）、使用前的检查建议等信息；

没有维护或使用了不恰当或者不正确的维护方法；

产品或包装上标识不明确、不清晰，说明书编辑不当、未警示全部使用风险及注意事项所导致的使用风险。

1.5临床使用

未遵循规定使用；

包装破损导致的无菌屏障破坏；

使用中保护帽组件意外脱落；

联合使用时，一次性使用腹膜透析导管全系统的密闭性无法保持。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

注册申请人可结合申报产品特性，参考《<医疗器械安全和性能基本原则>符合性技术指南》中适用的部分，准确填写《医疗器械安全和性能基本原则清单》。应说明申报产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。

3.产品技术要求

产品技术要求的制定应符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求。注册申请人应根据产品自身的技术特征和临床使用情况来制定保证产品安全有效、质量可控的性能指标和检验方法。

3.1产品型号规格及其划分说明

明确产品型号规格，阐明各型号规格间的区别及划分说明，型号规格的表述应在所有注册申报资料中保持一致。

3.2性能指标

性能指标引用标准应当为现行有效版本，常见的参考标准包括：YY/T 0030《腹膜透析管》、YY/T 0586《医用高分子制品 X射线不透性试验方法》、GB/T 15812.1《非血管内导管 第1部分：一般性能试验方法》等，建议参考上述标准中适用条款制定产品的性能指标要求。如产品有特定设计，注册申请人还需根据产品设计特征设定相应的性能指标，并将其列入产品技术要求。

产品技术要求中的性能指标包括但不限于以下几点。

外观：外表面、洁净度、无杂质；

尺寸；

流量；

抗弯曲性；

连接强度；

峰值拉力、座（如适用）、动力注射、侧孔、末端头端、透明度、标识等；

无泄漏；

射线可探测性；

无菌、内毒素；

耐腐蚀性（如适用）；

化学性能（如管路为硅橡胶材质，应参考YY/T 0334适用部分）。

若相关性能指标要求（包括国家标准或行业标准中规定的要求）不适用，注册申请人应在提交注册申报资料的研究资料中对不适用情况进行合理的说明。

3.3检验方法

如适用的国家标准或行业标准中对产品各性能指标有明确的检验方法，建议优先选择作为各性能指标对应的检验方法。

申报产品若无适用的国家标准及行业标准或适用标准中未对相关性能指标的检验方法做出明确规定的，注册申请人可采用经过自行验证的检验方法。注册申请人需提供典型产品型号样品的选择说明，所检验型号产品需是本注册单元内能够代表申报的其他型号产品安全性和有效性的典型产品。若一个型号规格不能覆盖，需选择其他型号规格进行差异性检验。如不同规格器具的物理性能中参数不同的指标，需进行差异性检验。

3.4若申报产品包含外购已取得医疗器械注册证的组件，应在产品技术要求中予以明确。

4.检验报告

4.1检验报告可以是注册申请人出具的自检报告，或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。

4.2同一注册单元内所检产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。原则上需选择包含全部原材料和组件、结构最复杂、风险最高、使用性能可以覆盖本注册单元其他型号的产品作为典型型号进行检验。若性能指标不能互相覆盖，应选择同一注册单元其他型号产品进行差异性检验。

5.研究资料

5.1产品性能研究

应当提供产品性能研究资料，包括有效性、安全性指标的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础等。

如申报产品预期与其他医疗器械产品联合使用，注册申请人应当提供证明联合使用安全有效的研究资料，如连接部位的适配性、长期使用时的阻菌性验证等资料。

如一次性使用腹膜透析导管产品为双层设计，考虑其临床应用中可能存在的断裂和分层的风险，注册申请人需提供产品断裂力、剥脱力和双层拉力性能的验证资料。如有除产品技术要求性能指标以外的其他特殊设计，需一并提供相关验证资料。

5.2生物学特性研究

应对终产品与患者直接或间接接触的组件进行材料表征。参照GB/T 16886.1的要求，根据接触性质、接触时间判断产品的类别，对其进行生物学评价，生物学评价的终点可参考其附录A中“表A.1 生物学风险评定终点”。

一次性使用腹膜透析导管属于“植入医疗器械”中与组织直接接触的医疗器械，接触时间通常为持久接触。

应进行细胞毒性、致敏反应、刺激反应、热原、急性全身毒性、亚慢性毒性、植入反应、遗传毒性评价。

5.3产品灭菌工艺研究

一次性使用腹膜透析导管产品以无菌形式提供，注册申请人应明确其灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌验证及确认的相关研究资料。如采用的灭菌方法容易出现残留物，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供相关研究资料。如产品或组件涉及两次或多次灭菌的情形，应当提供产品灭菌工艺耐受性的研究资料。

6.稳定性研究

6.1货架有效期

应当提供产品货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求，并保持无菌状态。

产品货架有效期的验证可选择加速稳定性试验或实时稳定性试验，具体需根据产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。货架有效期验证项目通常包括产品技术要求中与有效期密切相关的条款，以及包装完整性。加速老化研究的具体要求可参考YY/T 0681.1《无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》等标准。提交包装验证报告，常见验证项目包括但不限于：包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等。

6.2使用稳定性

应当提供使用稳定性/可靠性研究资料，证明在生产企业宣称的使用期限内，在正常使用、维护条件下，产品的使用性能满足要求的验证资料。

6.3包装及包装完整性

在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。企业需提交产品包装验证和运输验证资料。运输稳定性应证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度等，造成不利影响。产品包装验证可依据有关国内标准进行（如GB/T 19633系列标准、YY/T 0681系列标准等），提交产品的效期末包装验证报告。在进行加速老化试验研究时需注意：产品选择的环境条件的老化机制需与宣称的运输储存条件下真实发生的产品老化的机制相匹配一致。对于在加速老化研究中可能导致产品变性而不适于选择加速老化试验方法研究的情况，需以实时老化方法测定和验证。

7.其他资料

如申报产品为列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的一次性使用腹膜透析导管产品，申请人应当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》的要求，提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料、申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。

（四）临床评价资料

如申报产品不在《免于临床评价医疗器械目录》的产品描述范围之内，或不能证明与已获准境内注册的产品具有基本等同性，申请人需按照《医疗器械临床评价技术指导原则》等相关文件要求开展临床评价，论证产品临床应用的安全有效性。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》等适用文件的要求。说明书、标签的内容应当真实、完整、科学，并与产品特性相一致，文字内容必须使用中文，可以附加其他语种，但应当以中文表述为准。说明书、标签中的文字、符号、图形、表格、数据等需相互一致，并符合相关标准和规范要求。

说明书应包含产品的适用范围、禁忌证和临床使用注意事项、警示以及提示信息等。建议在警示信息中注明产品的无菌操作要求，长期留置产品的护理注意事项（包括患者离院在家时的注意事项等），配合使用的其它器械（如一次性使用腹膜透析钛接头、一次性使用腹膜透析外接短管等）的要求、使用方法、注意事项等内容。如适用，建议列明产品临床推荐的最长使用时间、警示导管需要更换的情形。

（六）质量管理体系文件

注册申请人应按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中“医疗器械注册申报资料要求及说明”，提交申报产品的质量管理体系文件。

三、参考文献

[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4]国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[5]国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[6]国家食品药品监督管理总局.医疗器械注册单元划分指导原则:国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号[Z].

[7]国家药品监督管理局.输血、透析和体外循环器械通用名称命名指导原则:国家药监局通告2020年第79号[Z].

[8]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录：国家药监局通告2021年第71号[Z].

[9]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].

[10]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号[Z].

[11]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式: 国家药监局公告2021年第121号[Z].

[12]国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心.《医疗器械安全和性能基本原则》符合性技术指南:国家药监局器审中心通告2022年第29号[Z].

[13]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z]. 

[14]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[15]GB 18279.1,医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求[S].

[16]GB 18280.1,医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].

[17]YY/T 0681.1,无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南[S].

[18]YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].

[19]YY 0334,硅橡胶外科植入物通用要求[S].

[20]YY/T 0030,腹膜透析管[S].

[21]GB/T 15812.1,非血管内导管 第1部分：一般性能试验方法[S].

[22]YY/T 0586,医用高分子制品 X射线不透性试验方法[S].

[23]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[24]YY 0285.1,血管内导管 一次性使用无菌导管 第1部分：通用要求[S].

 

 

附件7

呼吸系统过滤器注册审查指导原则

 

本指导原则旨在指导注册申请人对呼吸系统过滤器（Breathing system filter，简称BSF）产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对呼吸系统过滤器产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容是否适用。若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。 

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用的呼吸系统过滤器通常由壳体和滤芯组成，包含一个进气口和一个出气口，可有若干气体采样口和密封盖，一般为无菌供应，一次性使用。该类产品与麻醉和呼吸设备和肺功能仪相配套，供降低患者吸入或呼出颗粒性物质（包括微生物）的数量用。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品名称应符合《医疗器械通用名称命名指导原则》的要求，也可参考《医疗器械分类目录》《免于临床评价医疗器械目录》中的名称。如呼吸系统过滤器、呼吸气体过滤器、一次性使用呼吸气体过滤器、麻醉呼吸过滤器等。根据产品一次性使用或者灭菌情况，产品名称中可带有“一次性使用”或“无菌”字样。

2.分类代码

呼吸系统过滤器在《医疗器械分类目录》中管理类别为Ⅱ类，分类编码为08-05-03。

3.注册单元划分

注册单元划分参照《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围为划分依据。

产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品性能指标不同时，原则上划分为不同注册单元。如过滤介质不同而导致产品性能指标不同时，建议划分为不同注册单元。

产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品适用范围不同时，原则上划分为不同的注册单元。如产品无菌提供与非无菌提供而导致产品适用范围不同时，建议划分为不同注册单元。

4.产品列表

以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号，器械唯一标识等）和描述说明（如材质等）。

5.既往沟通记录

在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。应提交相关沟通记录。

（二）综述资料

1.产品的结构和组成

产品通常由上盖、过滤介质、下盖、辅助端口（如有）、护帽（如有）等组成。

应列表明确所有部件的材质/CAS号、材料牌号/商品名及符合的标准等信息。

                   

 

图1

1-机器端口；2-辅助端口；3-外壳；4-过滤介质；5-患者端口

图2

1-患者端口；2-外壳；3-过滤介质；4 -机器端口

              

2.产品工作原理

呼吸道中的病原微生物主要以水分为载体，呼吸系统过滤器中的过滤介质（过滤膜）可使用聚丙烯复合材料等制成，疏水性能好且孔径小，呼吸系统过滤器的机器端口与患者端口的两端存在压力差，过滤介质中的滤孔，可对气体中的微粒（包括微生物）过滤，防止空气中悬浮的细菌及病毒通过，允许水蒸气通过，但不允许液态水通过。

呼吸系统过滤器的过滤原理主要为拦截效应、惯性效应、扩散效应、静电效应。

拦截效应：当较大粒子沿着流线运动到纤维表面，较大粒子被过滤材料机械筛滤作用拦截而沉积下来，原理示意图如图3所示；惯性效应：当粒子质量较大或者速度较大，在流线拐弯时，粒子由于惯性作用脱离流线撞击到滤材表面，因吸附力停留在撞击表面，原理示意图如图4所示；扩散效应：由于气体分子热运动对粒子的碰撞而产生的粒子的布朗运动，粒子布朗运动扩散位移到过滤纤维中被吸附，对于越小的粒子越显著，原理示意图如图5所示；静电吸附效应：粒子被过滤材料的静电作用吸附而沉积下来，原理示意图如图6所示。

图3 直接拦截示意图

 

图4 惯性冲撞示意图

图5 扩散拦截示意图

 

图6 静电吸附示意图

 

产品具有过滤功能，应说明过滤作用、过滤效率及其原理。

3.包装说明

申报产品需要描述注册单元内所有产品组成的包装信息（初包装、中包装、大包装），说明包装形式、包装材料、包装工艺、包装原材料供应商等信息，提供包装图示；产品的初包装应与灭菌方法相适应（如适用）。

4.研发历程

阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

注册申请人需列表比较说明本次申报产品与已上市同类或前代产品（如有）的相同点和不同点，比较的项目包括产品名称、工作原理、原材料、结构特点、性能指标、适用范围、生产工艺、灭菌方式、有效期，以及与市场上同类产品在技术、设计和应用方面的比较资料等。

5.产品适用范围、禁忌证

5.1产品适用范围

与麻醉和呼吸设备和肺功能仪相配套，供降低患者吸入或呼出颗粒性物质（包括微生物）的数量用。

非无菌提供的呼吸系统过滤器应根据其预期使用环境（如普通病房、诊室等）及配套使用仪器确定适用范围。

5.2产品禁忌证

5.2.1呼吸道有大量泡沫或黏稠分泌物，或有呼吸道脱水、咳血症、呼吸道损伤的患者禁用。

5.2.2对于严重肺功能不全等不能耐受通路阻力增加者禁用。

5.2.3对本产品材料过敏者禁用。

6.产品不良事件历史记录

注册申请人在风险分析时应关注同品种医疗器械产品的不良事件历史记录，收集包括注册申请人建立的投诉和不良事件资料库，以及各国监管机构发布的不良事件资料库中相应不良事件数据，并对不良事件进行分析，如国家药品监督管理局发布的《医疗器械不良事件信息通报》《医疗器械警戒快讯》，美国食品药品管理局注册申请人与用户机构设备使用数据库（MAUDE），英国医疗器械警报（MDA）等。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下；非正常使用条件下；

1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害；对于操作者的危害；对于环境的危害；

1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素包括不合理的操作；产品结构、原材料、综合危害；环境条件；

1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用可能存在的危害等。

1.5风险分析清单

呼吸系统过滤器产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

1.5.1产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 1437）；

1.5.2危害分析是否全面（依据GB/T 42062附录C）；

1.5.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》附录C对“呼吸系统过滤器产品”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（附件），企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

2.产品技术要求

申请人应根据产品的实际情况，拟定产品技术要求应符合《医疗器械注册与备案管理办法》等相关规定，应不低于产品适用的强制性国家标准/行业标准，按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求编写。

本条款给出呼吸系统过滤器的产品基本技术性能指标，但并未给出定量要求，企业可参考相应的国家标准、行业标准，如YY/T 0753.1《麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第1部分：评价过滤性能的盐试验方法》、YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第2部分：非过滤方面》，根据企业自身产品的技术特点制定相应的技术要求。

2.1物理性能

2.1.1外观

应整洁，色泽应均匀，应无伤痕、划痕、裂纹、飞边及锋棱。

2.1.2尺寸

2.1.2.1呼吸系统过滤器机器端口和患者端口应符合相关标准（如YY/T 1040.1）；若有辅助端口（如用于气体采样、监护和压力检测等连接的端口），该端口应不能与符合YY/T 1040.1和YY/T 1040.2中15mm或22mm的圆锥接头相连接，该端口应提供一个封堵装置。

2.1.2.2企业应根据实际情况制定尺寸要求。（如适用）

2.1.3压降

2.1.4气体泄漏

2.1.5过滤效率（滤除率）

2.1.6顺应性

2.1.7细菌过滤性能（如声称具有细菌过滤性能），检验方法可参考YY 0469附录B。

2.1.8病毒过滤性能（如声称具有病毒过滤性能），检验方法可参考YY/T 1497。

2.1.9死腔体积（如适用）

2.2化学性能

2.2.1根据不同材料特性，由企业对化学性能提出要求。

2.2.2用环氧乙烷灭菌的产品应规定环氧乙烷残留量的要求。

2.3微生物要求

非无菌供应一次性使用的产品，若产品使用前不需要进行消毒、灭菌处理，应对其微生物限度进行评价，同时可参考《中华人民共和国药典》中微生物限度检查法进行检测。

2.4无菌

若以无菌形式提供，产品应无菌。

2.5若产品包含成人与儿童规格，应结合产品功能、结构制定相关性能要求（如不同气体流量条件下的压降要求）。

3.产品检验及典型性样品

3.1注册申请人应提供符合医疗器械申报注册法规文件要求的检测报告。

3.2同一注册单元中的典型产品是指能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的产品。其功能最齐全、结构最复杂、风险最高。

若一个型号不能覆盖，除选择典型型号进行全性能检验外，还应选择其他型号进行差异性检验。不同型号规格（成人、儿童等）需要差异性检验。

产品检验时，“压降”应根据不同适用人群覆盖不同潮气量、气体流量。

4.研究资料

4.1产品性能研究

应详述产品技术要求中主要性能指标及检验方法的确定依据，提供采用的原因及理论基础，提供涉及的研究性资料、文献资料和标准文本。如适用的国家标准、行业标准中有不采纳的条款，应将不采纳的条款及其理由予以阐明。

如有不适用的性能指标，申请人应说明理由，如死腔体积。

如声称具有细菌过滤性能、病毒过滤性能，其检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明。

4.2生物相容性研究

应描述呼吸系统过滤器与人体间接接触部件的材料，以及接触的性质和时间，参照GB/T 16886系列标准或《医疗器械生物学评价和审查指南》、YY/T 1778.1的要求对其进行生物相容性评价。

4.3灭菌工艺及洁净控制工艺研究

4.3.1灭菌研究：明确产品的灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。可参考GB 18278《医疗保健产品灭菌 湿热》系列标准、GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》系列标准、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准等，提供灭菌研究资料。若灭菌使用的方法容易出现残留，如环氧乙烷灭菌，应当明确残留物信息及采取的具体处理措施，参考《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》（GB/T 16886.7）等，明确残留物（如环氧乙烷）残留量接受标准及其确定依据，并提供相关研究资料。

如果灭菌方式会导致有害物质残留，应进行相关评价。如过滤介质等易吸附环氧乙烷，环氧乙烷残留量超标会产生相应危害。

4.3.2洁净提供的非无菌呼吸系统过滤器，应明确微生物限度，微生物控制方法、环境及管理要求及检验方法可结合申报产品的危险性程度和临床使用最不利情况。可参照GB 15982《医院消毒卫生标准》及《中华人民共和国药典》提交研究资料。

5.产品稳定性研究

5.1产品有效期和包装研究情况可通过实时老化或加速老化试验获得。加速老化试验及产品包装验证可参照相关系列标准，如YY/T 0681、YY/T 0698、GB/T 19633等。

5.2申请人应提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准进行（如GB/T 19633.1等）对包装进行分析研究和评价。

需要提供运输稳定性研究资料，证明在宣称的有效期内，规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械的造成不利影响。

6.加工助剂的研究

对生产加工过程中所使用的所有辅剂、助剂、粘合剂等添加剂均应说明使用剂量，提交对残留量、可挥发物质总量的控制措施和接受标准以及安全性验证报告。

7.其他资料

对于列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的呼吸系统过滤器，应当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》提交资料。

提交的资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性。若无法证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性，则应开展临床评价。

（四）临床评价资料

若无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术审查指导原则》其他路径开展相应工作，提供符合要求的临床评价资料。

（五）产品说明书和标签样稿

1.产品说明书、标签和包装标识的编写要求应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》和YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系统过滤器 第2部分：非过滤方面》的要求。

2.产品说明书还应包括以下内容：

2.1使用前，应检查包装是否完好，如有破损禁止使用。

2.2打开包装，检查包装内器械是否完好无损。

2.3将本产品患者端与通气类器械连接，另一端连接呼吸管路，尽量靠近患者。

2.4废弃产品应根据医院或当地卫生主管部门的相关规定，由有资质或经授权的机构进行无害化处理。

2.5仅限专业人员使用，使用时严格按照操作规程要求进行。

2.6使用过程中应加强呼吸道管理和监测，监测呼吸节律、频率、血氧饱和度及心率，警惕缺氧和窒息表现。出现异常时，应检查呼吸系统过滤器是否通畅，阻塞时应及时更换，或根据患者病情依照医院制定的应急预案进行处理。

2.7使用过程中还需密切关注患者呼吸道情况，一旦发现痰液黏稠或结痂的情况，应采取主动加湿或其他措施。

2.8预期与呼吸管路等配合使用，必须保证配合使用的器械满足标准接口要求。

2.9切勿给呼吸系统过滤器添加水分。

2.10提供的信息可包括接头标准、重量、内部容积、最长推荐使用时间，其他信息可参照产品适用标准（YY/T 0753.2第7章、第8章）的要求。

2.11如发生过敏，应立即停止使用，并及时采取相应的处置措施。

2.12应注明“一次性使用”字样或符号，禁止重复使用。

2.13应明确产品预期使用环境。

（六）质量管理体系文件

呼吸系统过滤器的质量管理体系文件应符合《医疗器械生产质量管理规范》的要求，并按《医疗器械注册申报资料要求及说明》提交资料。

三、参考文献

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