无菌医疗器械生产管理的过程控制

控制无菌医疗器械的风险，应严格把控原材料的质量、生产工艺以及灭菌过程；同时应严格控制生产过程污染，主要是对微生物、微粒的控制及化学污染物的控制。《医疗器械生产质量管理规范 附录 无菌医疗器械》“2.6生产管理”对无菌医疗器械的生产过程中的洁净室（区）、设备、工位器具等提出了具体要求。

典型案例分析

【案例】　检查员在对某无菌医疗器械生产企业进行现场检查时发现，该企业的无菌一次性医疗器械冲洗管路、冲洗袋、腹膜透析外接管存在如下6项缺陷：①冲洗袋等封口参数工艺文件中仅有封口温度，未查见封口速度要求；②封口验证报告中企业验证封口机速度为“低速”“中速”“高速”三档，但实际封口机调速旋钮刻度档位显示为八档，企业未能提供证明资料，证明验证的三档与封口机的八档对应关系，且封口验证报告中未见封口撕裂强度、包装完整性等测试数据；③未能提供冲洗袋导管挤出参数验证报告； ④部件清洗验证报告中清洗后效果仅以外观判定清洗效果，未见产品微生物负载等定量指标的描述；⑤腹膜引流袋中导管挤出速度工艺文件中为50转／分钟±10转／分钟，作业指导书中为45转／分钟±10转／分钟，两者不一致；⑥覆膜引流袋导管挤出工艺文件中导管挤出内径为4.5毫米±0.1毫米，对应图纸中内径为4毫米，两者不一致等。

分析：上述缺陷不符合《医疗器械生产质量管理规范》第八章生产管理的第四十六条，企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程；第四十九条，企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。

上述缺陷具体分析如下：①对于无菌医疗器械来说，包装封口是一个特殊工序，也是决定产品安全性的重要工序之一，还是无菌产品普遍存在的工序之一。包装封口不好直接影响产品对外界污染、微生物的屏蔽作用。其中一般封口机主要控制参数为封口温度和封口时间的结合（特殊情况除外），所以工艺文件中无封口速度将影响实际操作。②封口工艺参数、验证报告和实际封口机的情况应对应起来，保持一致，否则无法操作，存在风险。③挤出工序也为特殊工序之一，一般通过验证的挤出参数控制挤出的产品质量。参数未经验证存在生产风险。④无菌医疗器械的末道清洗是控制产品质量的重要环节之一。末道清洗对最终产品在灭菌前减少污染程度、减少热原等有重要影响，故合理设定清洗有效性结果判定依据非常重要。⑤、⑥工艺文件和现场作业指导书应保持一致，否则无法指导现场生产。

常见问题梳理

1、不少企业在产品防护方面重视不够、措施不力，表现在：认识不够，认为产品防护可有可无；管理文件未有明确的规定（原材料器件未采取防护措施，加工过程半成品、工装模具防护、成品防护不到位等）；对防护措施日常监测和再评价不力等。

2、消毒剂未按规定定期更换。

3、洁净车间工艺布局不合理，如洁净车间无专用的洁具间，洁具清洗与洗衣间共用；未设置物料净化间等。

4、同产品使用表面直接接触、不清洗即使用初包装透析袋，其生产厂方洁净度级别（100000级）低于产品生产的洁净度级别（10000级），不符合《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033）的要求。

5、10000级净化车间内有木质（密度板）台面，且棱边已磨损，易产生尘粒污染。

6、产品进入洁净车间后清洗及包装前半成品的清洗均采用洁净布乙醇擦拭清洗方法，仅依据初始污染菌测试结果进行清洗效果确认，未能提供洁净布是否落屑、清洗后产品微粒残留及乙醇残留等验证记录，清洗过程确认不充分。

7、企业无法提供材料更改带来的风险分析和风险管理记录。

8、100级净化台仅有日常监测沉降菌项目的记录，未能提供YY0033标准规定的尘埃粒子、风速等项目定期检测记录。

9、风险管理未能覆盖产品实现的全过程，风险管理报告缺少降低风险的措施。

10、某些工艺实际操作与作业指导书的规定不相符。

来源： 医疗器械生产质量管理规范检查指南

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